Blood:SLAMF7high 单核细胞增多可作为埃罗妥珠单抗治疗JAK2V617F(+)骨髓纤维化患者的治疗靶点

2019-07-04 MedSci MedSci原创

近年来,单核细胞来源的纤维细胞作为骨髓纤维化(MF)的新发病机制和血清淀粉样蛋白P对纤维细胞分化的抑制作用显著改善MF预后这两点引起了人们的关注。Takaaki Maekawa等人既往发现与巨噬细胞相比,人纤维细胞高表达信号淋巴细胞活化分子- 家族7号成员(SLAMF7);对健康对照(HCs)相比,SLAMF7high 单核细胞在MF患者的外周血(PB)中显著增多。在本研究中,研究人员通过横向方法

近年来,单核细胞来源的纤维细胞作为骨髓纤维化(MF)的新发病机制和血清淀粉样蛋白P对纤维细胞分化的抑制作用显著改善MF预后这两点引起了人们的关注。Takaaki Maekawa等人既往发现与巨噬细胞相比,人纤维细胞高表达信号淋巴细胞活化分子- 家族7号成员(SLAMF7);对健康对照(HCs)相比,SLAMF7high 单核细胞在MF患者的外周血(PB)中显著增多。

在本研究中,研究人员通过横向方法评估SLAMF7high 单核细胞在HCs、无MF的骨髓增生性肿瘤(MPN)患者和有MFD骨髓增生性肿瘤(MPN)患者的PB中的比例。

结果发现携带JAK2V617F的有MF的MPN患者的SLAMF7high 单核细胞在PB中的占比明显增高,与JAK2V617F等位基因负荷呈正相关。此外,IL-1ra的血清浓度也与SLAMF7high 单核细胞的比例和JAK2V617F等位基因负荷显著相关。

上述结果表明SLAMF7high 单核细胞和IL-1ra可能都可用作发生,F的非侵袭性标志物。此外,SLAMF7high 单核细胞的JAK2V617F等位基因负荷明显高于SLAMF7low 单核细胞的JAK2V617F等位基因负荷,有望成为抗SLAMF7抗体埃罗妥珠单抗(Elo)的潜在靶点,用于治疗多发性骨髓瘤。在体外,Elo不仅能抑制HCs来源的纤维细胞分化,还能抑制MF患者来源的纤维细胞分化。Elo还能缓解罗米司亭处理所引起的小鼠MF和脾肿大。

综上所述,JAK2V617F等位基因负荷较高的slamf7高单核细胞增多与携带JAK2V617F的MPN患者发生MF有关,Elo可作为携带JAK2V617F的伴有MF的MPN患者的治疗药物。

原始出处:

Takaaki Maekawa, et al.Increased SLAMF7high monocytes in myelofibrosis patients harboring JAK2V617F provide a therapeutic target of elotuzumab. Blood 2019 :blood.2019000051; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000051

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!

作者:MedSci



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (8)
#插入话题

相关资讯

NEJM:埃罗妥珠单抗加泊马度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

由此可见,在使用来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗的多发性骨髓瘤患者中,接受埃罗妥珠单抗加泊马度胺和地塞米松治疗的患者的进展或死亡风险明显低于接受泊马度胺加地塞米松治疗的患者。