Front Oncol：综合网络药理学和实验验证，研究薏苡附子败酱散抗结直肠癌的机制

背景：结直肠癌（CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，近年来全球发病率不断上升。薏苡附子败酱散（YYFZBJS）出自《金匮要略》，由薏苡仁、附子和败酱草以30:6:15的比例组成，历来被用于治疗胃肠疾病，且显示出对癌症的积极作用。然而，其抗癌作用的机制需要进一步研究。

方法：从公共数据库中获取生物活性化合物、潜在YYFZBJS靶点和CRC相关基因的信息。使用生物信息学方法，包括京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析、基因本体（GO）和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），确定了关键靶点和成分及其相应的信号通路。随后，分子对接被用于验证主要化合物的目标。

结果：通过药理学网络分析，确定了40种YYFZBJS活性化合物和21个潜在的抗CRC靶点。YYFZBJS通过多种靶点和信号通路，特别是细胞周期和PI3K/AKT通路，成为CRC的重要调节因子。

此外，YYFZBJS抑制了CRC细胞的增殖。流式细胞仪显示，YYFZBJS在G2/M期诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。Western blotting分析表明，YYFZBJS降低了CDK1、p-AKT和p-PI3K的蛋白水平，而不改变总PI3K和AKT蛋白水平。分析发现，YYFZBJS抑制了CRC小鼠模型中的肿瘤生长和PI3K/AKT信号传导。

结论：正如网络药理学所预测的和实验结果所证实的，YYFZBJS通过调节CDK1/PI3K/Akt信号通路抑制CRC中的增殖、诱导凋亡和阻止细胞周期进展，提示YYFZBJ是CRC治疗中一种有前景的佐剂。

文献来源：

Li J, Zhou F, Shang L, et al. Integrated network pharmacology and experimental verification to investigate the mechanisms of YYFZBJS against colorectal cancer via CDK1/PI3K/Akt signaling. Front Oncol. 2022;12:961653. Published 2022 Nov 15. doi:10.3389/fonc.2022.961653