俄用基因剪刀找到抵御白血病病毒抗体
2016-12-31 中国科学报/栾海 中国科学报/栾海
有研究发现，人体内本该攻击某些病毒的Ｔ细胞表面存在能给病毒“带路”并引发感染的受体。为堵住这一“内应通道”，俄罗斯研究人员利用CRISPR-Cas9“基因剪刀”技术，为T细胞找到了抵御某种特定逆转录病毒的新抗体。这种方法或有助于治疗白血病、艾滋病相关药物的研发。人类T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-1病毒）是一种逆转录病毒，能引发白血病，且与数种恶性肿瘤发病相关。这种病毒可攻入人体免疫细胞——Ｔ细胞
有研究发现，人体内本该攻击某些病毒的Ｔ细胞表面存在能给病毒“带路”并引发感染的受体。为堵住这一“内应通道”，俄罗斯研究人员利用CRISPR-Cas9“基因剪刀”技术，为T细胞找到了抵御某种特定逆转录病毒的新抗体。这种方法或有助于治疗白血病、艾滋病相关药物的研发。
人类T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-1病毒）是一种逆转录病毒，能引发白血病，且与数种恶性肿瘤发病相关。这种病毒可攻入人体免疫细胞——Ｔ细胞内，进而分裂增殖实现感染。
俄免疫学研究所研究人员近期在国际学术期刊《免疫学方法》上报告说，他们推断HTLV-1病毒是通过与Ｔ细胞表面特定受体结合后得以进入细胞内部的。因此，找到Ｔ细胞内编码合成这种特定受体的基因，是堵住这一“内应通道”的关键。
参与研究的主任研究员马祖罗夫介绍说，如果用排列组合方式研究各种基因与HTLV-1病毒的关联，工作量太大。此次他们选择利用最新的CRISPR-Cas9基因编辑技术来敲除T细胞内的受体编码基因。
CRISPR-Cas9以核糖核酸作为引导工具，能对基因进行剪切和编辑操作。研究人员用这一技术将T细胞中负责编码合成该细胞表面各种受体的所有基因逐个敲除，或把T细胞内编码合成受体的几个基因以排列组合的方式剔除，由此培育出超过10万种缺失不同受体的T细胞。
然后，他们再用HTLV-1病毒去感染这些被加工过的T细胞，如果发现某种T细胞未被感染，即可断定这里被敲掉的编码基因合成的受体就是引狼入室的“内奸”。这时再针对该受体研制能与其结合并将病毒“关在门外”的抗体，从而阻断感染。马祖罗夫说，虽然这项工作也很庞杂，但与无明确目标的筛选相比要省事得多。
最终，研究人员发现，T细胞表面代号为CD82的受体会与HTLV-1病毒“牵手”。让BF4单克隆抗体与CD82受体结合能够阻止HTLV-1病毒借助该受体潜入正常Ｔ细胞。
马祖罗夫说，HTLV-1病毒感染T细胞的方式与同属逆转录病毒、也以T细胞为标靶的艾滋病病毒相似。因此，他们希望依据这项成果筛选出易与艾滋病病毒结合的T细胞表面受体，进而研制能与该受体结合、抑制艾滋病病毒感染的药物。
作者：中国科学报/栾海
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