读书报告 | NEOCAP研究：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗局部晚期dMMR结直肠癌的II期研究

导读

MSI-H/dMMR的结直肠癌是一种高免疫原性的肿瘤亚型，免疫治疗已在转移性MSI-H/dMMR的结直肠癌中展现出卓越疗效。在新辅助治疗阶段，PD-1抗体亦在局部进展期直肠癌显示出了很好的临床活性，60-65%的患者可获得病理完全缓解（pCR）。基于此，越来越多的研究探索了抗PD-1为基础的免疫治疗作为MSI-H/dMMR结直肠癌根治性手术的替代方案的可能性。

据以往研究，VEGF或VEGFR靶向药物可以重塑肿瘤血管，逆转VEGF诱导的免疫抑制微环境，激活肿瘤浸润淋巴细胞，从而增强PD-1抗体的疗效。故本研究前瞻性地探索PD-1抗体联合VEGFR抑制剂在dMMR/MSI-H的局部晚期结肠癌新辅助治疗的效果和安全性，并评估作为根治性手术的替代方案以实现器官保全的可行性。

NEOCAP研究是中山大学肿瘤防治中心丁培荣教授开展的国际首个前瞻性研究PD-1抗体和VEGFR抑制剂联合新辅助治疗dMMR/MSI-H结肠癌患者的临床试验，也是对免疫新辅助治疗后达到临床完全缓解的结肠癌患者进行观察-等待方法的首次探索，初步结果显示获得临床完全缓解者豁免手术和放化疗是安全可行的。这为dMMR/MSI-H结肠癌患者的器官功能保全提供了重要的循证医学证据，有望改变这类肿瘤的治疗格局（Lancet Oncol.2024 Jul;25(7):843-852. doi: 10.1016/ S1470-2045(24)00203-1）。