Blood:糖皮质激素诱导性嗜酸性粒细胞减少!

2020-07-26 QQY MedSci原创

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活细胞追踪显示糖皮质激素诱导嗜酸性粒细胞骨髓迁移。

该效应依赖于糖皮质激素反应趋化因子受体CXCR4。

摘要:

糖皮质激素被认为是治疗各种嗜酸性粒细胞疾病的一线药物。在服用后的数小时内,即可使血液中嗜酸性粒细胞发生短暂而明显的降低。糖皮质激素诱导嗜酸性粒细胞减少的这种现象是使用糖皮质激素治疗嗜酸性粒细胞疾病的基础,它引起了临床医生长达70年的兴趣,但迄今为止其潜在机制仍尚未完全明确。

为了解决这个问题,Hong等首次在三种动物中研究了循环嗜酸性粒细胞对体内糖皮质激素的反应,发现在恒河猴中的反应与人类很相似,而非在小鼠中。随后,研究人员开发了一种分离技术,从恒河猴外周血中纯化嗜酸性粒细胞,并通过一系列PET/CT成像对予以糖皮质激素前后锆-89-喹啉标记的嗜酸性粒细胞进行实时追踪。

结果显示,糖皮质激素能快速诱导嗜酸性粒细胞的骨髓归巢。糖皮质激素诱导的嗜酸性粒细胞减少和骨髓迁移的动力学与糖皮质激素反应趋化因子受体CXCR4的诱导动力学一致,选择性阻断CXCR4可减少或消除糖皮质激素诱导的早期血嗜酸性粒细胞减少。

综上所述,本研究结果表明糖皮质激素诱导的嗜酸性粒细胞减少是由CXCR4依赖性的嗜酸性粒细胞骨髓迁移所导致的。这些发现为糖皮质激素在嗜酸性粒细胞性疾病中的作用机制提供了基础原理,对糖皮质激素耐药性的研究和更有针对性的治疗方法的发展具有促进意义。

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作者:QQY



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