BRAIN：蛋白质促进阿尔茨海默氏病和与年龄有关的原发性tauopathy的脑萎缩

2020-12-31 网络网络

阿尔茨海默氏病的特征是大脑中存在淀粉样蛋白β和tau沉积物，海马萎缩以及随时间推移海马萎缩的比率增加。

阿尔茨海默氏病的特征是大脑中存在淀粉样蛋白β和tau沉积物，海马萎缩以及随时间推移海马萎缩的比率增加。在多达75％的阿尔茨海默氏病病例中已发现另一种蛋白TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）。TDP-43，tau和淀粉样β均与海马萎缩有关。 TDP-43和tau也与原发性年龄相关的tauopathy有关，海马萎缩是一种病理特征，与Alzheimer病的特征强烈重叠，与海马萎缩有关。目前，尚不清楚TDP-43和tau是否与阿尔茨海默氏病和原发性年龄相关性tauopathy的早期或晚期海马萎缩相关，以及是否与之相关，这两种蛋白是否也与其他大脑区域的萎缩速度更快相关，以及是否存在是与蛋白质相关的萎缩率加速/减速的证据。因此，本研究旨在模拟这些蛋白质（尤其是TDP-43）如何影响阿尔茨海默氏病和原发性年龄相关性tauopathy中海马和新皮质萎缩的非线性轨迹。

在这项纵向回顾性研究中，分析了557例阿尔茨海默氏病神经病理学变化的尸检病例，并进行了1638次死前容积头部MRI扫描，病死前病程为1.0-16.8年。构建了TDP-43和Braak神经原纤维缠结病理分期方案，并使用纵向FreeSurfer确定了海马和新皮质（颞下额和中额额叶）的脑容量。使用贝叶斯双变量结果分层模型来估计蛋白质与体积，早期萎缩率和跨大脑区域萎缩率的加速之间的关联。高TDP-43阶段与死亡前十多年的大脑横截面积较小，脑萎缩速度加快和萎缩速度加快有关，减速趋于死亡。与颞叶和额叶新皮层相比，海马的关联性更强。相反，低TDP-43阶段与较慢的早期发病率相关，但与后期加速有关。后来的加速与高Braak神经原纤维缠结阶段有关。在TDP-43与新皮层速率之间观察到了一些相似但不那么明显的发现。与TDP-43相比，布拉克期似乎与新皮层有更强的关联。与阿尔茨海默氏病相比，原发性年龄相关的tauopathy患者中，TDP-43与脑萎缩之间的关联发生的时间稍晚一些（约3年）。结果表明，TDP-43和tau对阿尔茨海默氏病和原发性年龄相关性tauopathy的脑萎缩率随时间的加速和减速的贡献不同。

原文出处：

Keith A Josephs, Peter R Martin, Stephen D Weigand, Protein contributions to brain atrophy acceleration in Alzheimer’s disease and primary age-related tauopathy

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