ASCO 2014：从Ph染色体到幸存者问题：血液肿瘤研究的50年进展

血液肿瘤研究进展纪年表

1970s

1964年：基于形态学和细胞化学诊断血液肿瘤

1970年：氮芥+长春新碱+甲基苄肼+泼尼松(MOPP)方案提供了系统治疗晚期肿瘤的首个范例;异体骨髓移植首次应用于治疗血液肿瘤

1971年：开发了Ann Arbor分期系统，提供了重要的预后信息，使疾病程度和结果的相关性系统化。更重要的是，提供了仔细制定放疗计划的框架，且至目前只进行过一处小的修改。

1976年：FAB(法国-美国-英国)分类方法建立，为其后20年急性淋巴细胞白血病(ALL)提供了诊断标志，这是一个里程碑式的努力，不仅从临床医疗角度来说，而且确立了首个有预后意义的系统，为临床试验中的患者提供了分层和跨试验间对比的框架。

1980s

1980s-1990s：首次引入血液肿瘤的功能成像，主要是应用钆扫描

1982：开发了Working Formulation分类法

1990s

1993年EORTC淋巴瘤工作组对比了基于外科开腹手术分期的治疗与临床早期霍奇金病放疗联合辅助化疗的结果，发现临床分期组的患者总生存改善，主要由于避免了后期因脾切除后严重感染死亡，从而改变了淋巴瘤临床分期模式。

1995年：确定了移植物对白血病的效应;发现了自体移植较传统挽救性治疗的生存优势

1997年：出现了修订的欧洲美国淋巴瘤(REAL)分类，提供了一个国际统一的、临床相关的淋巴瘤分类系统。

1990s后期：

利妥昔单抗获批用于淋巴瘤的治疗。利妥昔单抗对几乎所有B细胞亚型的淋巴瘤都有活性，单用或联合化疗。有明显的证据显示其改善了侵袭性NHL患者的生存。

伊马替尼，首个小分子酪氨酸激酶抑制剂，成功用于治疗慢性髓细胞性白血病（CML）。

2000s

2000年：基因表达图谱用于确定弥漫大B细胞淋巴瘤的3个亚型

2000s早期：FDG-PET提供了一种新的、相对准确的功能成像方法，目前已广为应用，并被认为是标准医疗措施。

2001年：白血病和所有其他血液恶性肿瘤都包括入WHO造血与淋巴组织肿瘤分类中。

新的药物：组蛋白去乙酰化酶抑制剂对骨髓异常增生综合征和一些NHL高度有效;免疫治疗(如抗PD-1抗体、抗PDL1抗体)

幸存者

患者临床结果的显著改善导致血液恶性肿瘤的幸存者增多，潜在风险是治疗带来的后期副作用。应予关注。

未来

血液恶性肿瘤的患病率可能会增长，除非采取有效的预防策略。但血液肿瘤的病因仍不清晰。

不久的将来，从遗传学和表观遗传学获得的信息可能会揭示疾病更明显的复杂性和异质性，允许我们更精化个体性治疗。可获得的小分子口服治疗药物会增多。很多血液肿瘤会变为慢性病管理模式。我们的治疗目标更趋向于强调以患者为中心的疗效结果。

血液肿瘤的临床研究将面临机遇和挑战。大数据会持续，生物信息学将是研究的中心部分。随着我们对生物学基础和血液肿瘤异质性的深入了解，在诊断标准不断窄化的情况下进行大型临床试验将变得困难。以生物标志物终点为驱动的小型早期试验至少会部分取代前瞻性随机研究。目前的管理机构必须继续倾向于更快速的基于生物学的新药物审批。

同所有肿瘤医疗相同，应在医疗卫生系统环境下看待未来。价值着眼点、治疗改善、医疗保险机构等的影响都会很大。同样，技术进步会减少我们面对患者的时间，而变为更多的电子评估和交流。

可以肯定的是对这些患者的治疗将更精准优化、更易耐受、长期不良影响减小，进入幸存者项目的患者数量会显著增加。