Circulation：炎症是否会影响evolocumab降低LDL-C和心血管意外风险的效果？
2018-07-10 MedSci MedSci原创
FOURIER试验发现PCSK9（9型前体蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin）抑制剂evolocumab可降低低密度脂蛋白（LDL-C）和心血管意外风险。但是，evolocumab的疗效是否受基础炎症风险影响，尚未明确。Erin A. Bohula等人以基线高敏的C反应蛋白（hsCRP）将FOURIER试验的受试者分层来研究evolocumab的疗效。本试验共纳入27564位采用一种他汀类药物治
FOURIER试验发现PCSK9（9型前体蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin）抑制剂evolocumab可降低低密度脂蛋白（LDL-C）和心血管意外风险。但是，evolocumab的疗效是否受基础炎症风险影响，尚未明确。Erin A. Bohula等人以基线高敏的C反应蛋白（hsCRP）将FOURIER试验的受试者分层来研究evolocumab的疗效。
本试验共纳入27564位采用一种他汀类药物治疗、LDL-C维持在70mg/dL以上的稳定型动脉粥样硬化性心血管疾病患者，将其随机分至evolocumab或安慰剂组。中位随访2.2年（1.8-2.5）。主要评估指标是心血管因素死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛或冠脉重建住院，心血管因素死亡、心肌梗死或卒中的关键次要结点是对比基线hsCRP的分层（＜1、1-3和＞3mg/dL）。此外，还以基线hsCRP和1个月时的LDL-C评估预后。
基线hsCRP＜1、1-3和＞3mg/dL的患者人数分别是7981位（29%）、11177位（41%）和8337位（30%）。基线hsCRP中位值是1.8（0.9-3.6）mg/L，其水平不随着evolocumab用药改变（48周时两组hsCRP的变化水平均为-0.2mg/dL[-1.0~0.4]）。安慰剂组，基线hsCRP较高的患者的主要和次要结点关键点的3年Kaplan-Meier率显著更高：基线hsCRP＜1、1-3和＞3mg/dL的三组患者的主要结点的3年Kaplan-Meier率分别是12.0%、13.7%和18.1%（p<0.0001）,次要结点关键点的分别是7.4%、9.1%和13.2%(p<0.0001）。对于不同的hsCRP分层，evolocumab降低主要结点和次要结点关键点的相对风险的作用相同。而与此相反，高hsCRP的患者应用evolocumab时绝对风险降低最明显：主要结点各层分别是1.6%、1.8%和2.6%，次要结点各层分别是0.8%、2.0%和3.0%。对LDL-C/hsCRP与心血管风险之间的关联进行校正分析显示LDL-C和hsCRP均与主要结点独立相关（p<0.0001）。
用evolocumab降低LDL-C水平可减少各个hsCRP分层的心血管事件，基线hsCRP越高，绝对风险降低越明显。hsCRP和LDL-C水平越低，患者发生心血管意外的风险就越低。
原始出处：
Erin A. Bohula, et al. Inflammatory and Cholesterol Risk in the FOURIER Trial. Circulation：July 10,2018.https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034032
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学习了.谢谢分享
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疗效只是效果的众多方面之一，还要看对患者的获益，包括生活质量等因素共同决定效果的
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