J Am Soc Nephrol：抗IL-6抗体clazakizumab对抗体介导的排斥反应的有利作用
2021-01-15 Nebula MedSci原创
晚期的抗体介导的排斥反应(ABMR)是移植失败的主要原因。阻断IL-6已被认为是一种很有前途的治疗策略。
晚期的抗体介导的排斥反应(ABMR)是移植失败的主要原因。阻断IL-6已被认为是一种很有前途的治疗策略。
本研究是一项2期的随机试验，旨在评估抗IL-6抗体clazakizumab在晚期ABMR中的安全性(主要终点)和有效性(次要终点)。招募到了20位肾移植受者，他们在移植后供者特异性的抗体阳性持续超过365天。受试患者被随机分组（1:1），接受clazakizumab（25 mg/4周，皮下注射）或安慰剂治疗，共12周(A部分)；然后进行40周开放标签的延长研究(B部分，所有受试者都接受clazakizumab治。
5位(25%)接受积极治疗的患者发生了严重感染事件，2位(10%)患者出现憩室疾病并发症，导致试验停药。那些接受clazakizumab治疗的患者表现出明显的供者特异性抗体的降低，并且在延长治疗期间，改变了排斥相关基因的表达模式。在18位患者中，51周时活检发现7例(38.9%)分子ABMR评分为阴性，5例(27.8%)毛细血管C4d沉积消失，4例(22.2%)形态学ABMR活动消失。
在A部分，虽然蛋白尿症状一直存在，但与安慰剂相比，使用clazakizumab治疗的患者的平均eGFR下降的较慢(-0.96 vs -2.43 ml/min·1.73m·月，p=0.04)。在B部分，从安慰剂组转向clazakizumab治疗的患者的eGFR下降斜率有所改善，不再与最初分至clazakizumab组的患者有显著差异。
综上，虽然安全性分析表明需仔细筛选和监测肾移植患者，但该研究的初步疗效结果表明，clazakizumab对ABMR的活性和进展有潜在的有利作用。
原始出处：
Doberer Konstantin,Duerr Michael,Halloran Philip F et al. A Randomized Clinical Trial of Anti-IL-6 Antibody Clazakizumab in Late Antibody-Mediated Kidney Transplant Rejection. J Am Soc Nephrol, 2020. https://doi.org/10.1681/ASN.2020071106
作者：Nebula
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