J Clin Invest：淋巴细胞短暂表达病毒特异性T细胞受体可减少乙型肝炎病毒感染

2017-08-03 MedSci MedSci原创

目前的T细胞疗法主要用于肿瘤的治疗。T细胞不但能杀死肿瘤细胞，同时也可以控制病毒感染，因此采用T细胞转移技术来表达HBV特异性T细胞受体（TCR）可以在慢性HBV感染患者中补充HBV特异性免疫反应从而加强机体免疫系统对病毒的控制。然而，永久工程化T细胞的无限制增殖可能存在安全风险，这限制了该技术在患者中的使用。因此德国和新加坡的科学家联合研究了在小鼠体内采用mRNA的电穿孔技术使T细胞短暂表达HB

目前的T细胞疗法主要用于肿瘤的治疗。T细胞不但能杀死肿瘤细胞，同时也可以控制病毒感染，因此采用T细胞转移技术来表达HBV特异性T细胞受体（TCR）可以在慢性HBV感染患者中补充HBV特异性免疫反应从而加强机体免疫系统对病毒的控制。然而，永久工程化T细胞的无限制增殖可能存在安全风险，这限制了该技术在患者中的使用。因此德国和新加坡的科学家联合研究了在小鼠体内采用mRNA的电穿孔技术使T细胞短暂表达HBV特异性TCRs观察对HBV病毒的控制。

研究使用定量逆转录酶PCR（qRT-PCR）、免疫荧光和发光技术对病毒学和基因表达的改变进行了评估。HBV特异性T细胞体外溶出HBV型肝癌细胞。在感染HBV的人肝嵌合小鼠体内注射3次HBV特异性T细胞后使得病毒血症逐渐下降。然而，同时接受HCV特异性TCRs的小鼠体内HBV的病毒血症没有变化。值得注意的是，在最后一次注射的9天内，丙氨酸转氨酶水平、凋亡标记和人类炎性细胞因子都恢复到了治疗前水平。也就是说，T细胞转移不会引发未感染小鼠的炎症反应。这些数据都支持使用mRNA的电穿孔技术使T细胞短暂表达HBV特异性T细胞受体治疗慢乙肝具有可行性。

原始出处：Kah J， Koh S， Volz T，et al. Lymphocytes transiently expressing virus-specific T cell receptors reduce hepatitis B virus infection. J Clin Invest. 2017 Jul 24. pii： 93024. doi： 10.1172/JCI93024. [Epub ahead of print]

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