J Am Soc Nephrol:硼替佐米治疗晚期抗体介导的肾移植排斥令人失望?

2018-04-04 吴星 环球医学

2018年2月,奥地利和加拿大科学家在《J Am Soc Nephrol》发表了硼替佐米用于抗体介导的肾移植排斥中的随机试验。

2018年2月,奥地利和加拿大科学家在《J Am Soc Nephrol》发表了硼替佐米用于抗体介导的肾移植排斥中的随机试验。

晚期抗体介导的排斥(ABMR)是肾移植失败的主要原因。非对照研究已经表明了蛋白酶体抑制剂硼替佐米的有效性,但是还没有进行过系统试验来支持其在ABMR中的使用。

在这项随机、安慰剂对照试验(硼替佐米用于晚期抗体介导的肾移植排斥[BORTEJECT]试验)中,研究者考察了两个周期的硼替佐米(每个周期:在第1、4、8和11天静脉注射1.3 mg/m2)是否可以通过阻止供体特异的抗体(DSA)阳性ABMR的进展来预防GFR降低。

对741例患者进行横断面筛查,鉴别出44例具有ABMR形态特征的DSA阳性肾移植受者(移植后的中位时间,5.0年;19例受者具有移植前DSA),随机分配到硼替佐米组(21例)或安慰剂组(23例)中。硼替佐米和安慰剂间,在eGFR斜率(首要终点)上具有0.5ml/min/1.73m2/年(95% 置信区间[CI],-4.8~5.8)的差异,该差异不显着(P=0.86)。24个月时,硼替佐米和安慰剂在中位GFR(33 vs 42ml/min/1.73m2;P=0.31)、2年移植物存活率(81% vs 96%;P=0.12)、尿蛋白浓度、DSA水平、24个月随访活检标本的形态学或分子排斥表型上,无显着性差异。然而,硼替佐米与消化道和血液系统毒性相关。

总之,除了具有显着的毒性,但本试验未能显示出硼替佐米可预防GFR下降、改善组织学或分子疾病特征,或降低DSA。结果强调,需要系统的试验来剖析晚期ABMR新治疗的有效性和安全性。

原始出处:

Eskandary F, Regele H, Baumann L, et al. A Randomized Trial of Bortezomib in Late Antibody-Mediated Kidney Transplant Rejection. J Am Soc Nephrol. 2018 Feb;29(2):591-605. doi: 10.1681/ASN.2017070818.

作者:吴星



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  1. 2018-04-05 131****1460

    学习了受益匪浅

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  2. 2018-04-04 131****1460

    学习了受益匪浅

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