Cancers：胆管癌和肝细胞癌危险因素的比较:韩国成年人的前瞻性队列研究

背景：胆管癌(CCA)和肝细胞癌(HCC)都具有侵袭性特征，在过去的几十年中，它们的发病率在世界范围内都有所增加。据估计，2021年韩国新增23000例CCA和HCC病例，并出现15000例相关死亡病例。因此，识别他们的危险因素和高危个体对于预防和早期诊断非常重要。众所周知，CCA，尤其是肝内胆管细胞癌(iCCA)与HCC有许多共同的风险因素。这一事实被解释为这两种原发性肝癌的共同发病机制:HCC和iCCA 。在相关风险因素中，肝硬化(LC)被认为是“共同途径”假说中的一个关键因素，因为LC对HCC和iCCA发展的相对风险通常被报道为≥10，并且CCA和HCC的大多数共同风险因素(如病毒性肝炎和饮酒)都与LC相关。

然而，与HCC相比，更少的研究通过对人口统计学、行为、代谢和医学风险因素进行调整，在一般人群中以前瞻性的方式确定了CCA的风险因素。CCA的一些风险因素，特别是LC和病毒性肝炎等医学风险因素，主要来自病例对照研究，其中关于风险因素的选择偏差和信息偏差比前瞻性队列研究更容易发生。

目的：因此，我们旨在通过一项大规模前瞻性队列研究来确定CCA的危险因素。此外，我们试图通过比较颈内动脉和HCC的危险因素来检验HCC和颈内动脉有共同发病机制的假说的流行病学证据，特别是通过LC。此外，我们研究了iCCA和肝外胆管癌(eCCA)之间危险因素的潜在差异。

方法：我们通过链接国家医院出院记录，随访了2002-2003年至2013年期间接受健康检查的510，217名韩国成年人。校正混杂因素后计算风险比(HR)。

结果：在平均10.5年的随访期间，分别有1388名和2920名个体被诊断为CCA和HCC。胆总管结石(HR = 13.795%可信区间(CI)= 7.58–24.88)是CCA最强的危险因素，其次是胆石症(HR = 2.94)和乙型肝炎病毒(HBV)感染(HR = 2.71)。HCC的两个最强的危险因素——肝硬化(HR = 1.2995% CI = 0.48–3.45)和丙型肝炎病毒感染(HR = 1.8995%可信区间= 0.49–7.63)——与冠状动脉粥样硬化的风险没有显著相关性。HBV感染和糖尿病增加了HCC和颈动脉狭窄的风险，但颈动脉狭窄的风险比HCC低(HBV的异质性< 0.001；对于糖尿病，异质性= 0.001)。年龄、性别、肥胖、饮酒和吸烟对两种癌症发展的影响程度不同(每个变量的异质性< 0.05)。

表1 CCA和HCC的多变量校正HR。

表2 iCCA和eCCA的多变量校正HR

表3 根据肝脏疾病状态的CCA和HCC发生率的HR。

结论：胆总管结石、胆结石、HBV、高龄、男性、糖尿病、吸烟、饮酒和肥胖是CCA的潜在危险因素。肝硬化不会增加颈动脉狭窄的风险。共同危险因素的潜在影响程度在CCA和HCC之间通常是不同的。

原文出处：Cho IR,  Yi SW,  Choi JS,et al.Comparison of Risk Factors for Cholangiocarcinoma and Hepatocellular Carcinoma: A Prospective Cohort Study in Korean Adults.Cancers (Basel) 2022 Mar 28;14(7)