Phytomedicine：抗炎寡糖间充质干细胞通过促进谷胱甘肽合成延长脓毒症大鼠的存活时间

背景：间充质干细胞（MSCs）具有减轻多器官衰竭（MOF）和降低脓毒症死亡率的能力。然而，由于过度脓毒症炎症引发的氧化应激反应，MSCs的生存受到严重限制。先前的研究表明，细胞因子刺激如IL-1β、TNF-α和IFN-γ可以增强MSCs的旁分泌作用，这一过程被称为炎症许可。然而，这种增强可能潜在地导致间充质干细胞的凋亡。

谷胱甘肽（GSH）在维持细胞稳态中起着关键作用。研究表明，谷胱甘肽可以通过谷胱甘肽转移酶（GST）的作用，有效地结合和中和细胞内过量的过氧化物，包括H₂O₂和ROS。因此，抑制骨髓间充质干细胞的过早衰老，保持其氧化还原稳态，是有效的骨髓间充质干细胞治疗脓毒症的必要条件。

目的：探讨枸杞子寡糖(FLO)-鼻粘膜源性外胚层间充质干细胞（EMSCs）对脓毒症大鼠的治疗作用及其机制。

方法：采用该实验室制备的巨噬细胞脂质筏层析法，从21种不同的中药糖类中筛选FLO。通过RNA-seq对转染FLO和未转染FLO的EMSCs进行比较。CLP组、EMSCs组和FL-EMSCs组均行盲肠结扎穿刺（CLP）手术（n = 10）。NC组行盲肠结扎术，不穿刺。通过RT-PCR、western blot、组织化学染色等多种方法评价EMSCs和FL-EMSCs对脓毒症大鼠的治疗作用。

结果：FLO促进巨噬细胞M2极化，增强EMSCs的旁分泌作用，但不诱导细胞凋亡。此外，FLO促进了EMSCs中GSH的合成，帮助去除这些细胞内的活性氧（ROS）。经FLO处理的EMSCs显示出对巨噬细胞焦亡的增强保护，从而防止脓毒症期间的免疫瘫痪。

结论：该文阐述了以下几点：(1)FLO的结构及其促进EMSCs分泌旁分泌的机制；(2) FLO通过促进GSH的合成来增强EMSCs的抗氧化能力；(3) FLO-EMSCs通过抑制巨噬细胞焦亡和促进巨噬细胞M2极化，提高脓毒症模型的存活率。

该研究提出了一种利用中药低聚糖增强MSCs抗炎特性的创新方法，从而提高其在脓毒症模型中的治疗效果。

原始出处：

Yu Q, Zhang L, Wang Z, et al. Anti-inflammatory oligosaccharide licensed mesenchymal stem cells allow prolonged survival of septic rats via the promotion of glutathione synthesis. Phytomedicine. Published online October 22, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.156173