术后奥希替尼辅助治疗后复发了，再次使用奥希替尼还有效吗？

得益于最近的影像学筛查技术的进步，越来越多的早期肺癌被发现，比较庆幸这部分患者能做根治性手术，争取治愈的机会。但是没有任何人敢于保证手术切除之后就100%的治愈，100%的这个词语在肿瘤治疗里是不存在的。所以大多数早期肺癌患者手术之后会进行基因检测，如果存在EGFR基因突变，则会使用靶向药进行辅助治疗。

那么现在问题来了，假设患者没有手术切除干净，现在术后使用了靶向药奥希替尼治疗了3年，然后患者再次出现病情复发，这部分复发的癌细胞在奥希替尼长期的使用下逃逸出来，奥希替尼应该是杀不死这部分癌细胞的。由于患者最开始就用了第三代靶向药辅助治疗，所以一旦出现复发后面就治疗比较棘手了。是否还有机会实现再挑战吗？下面是一篇最新刊登的文献，报道了两名参加ADUARA研究的患者，他们接受奥希替尼辅助治疗3年后复发，再次使用奥希替尼达到了所有可见病灶消失（完全缓解）。

参考文献刊例示意图

一、病例报道之一

这是一名59岁的非吸烟女性，确诊为EGFR基因L858R突变的IIA期肺腺癌，接受了右下肺叶切除术，随后接受了3年奥希替尼的辅助治疗，但是没有进行辅助化疗。

治疗完成6个月之后，进行的随访复查发现肺部有个9毫米的结节，结节周围有毛玻璃样改变，有疑似纵膈淋巴结转移。但是患者没有表现出相关不适。纵膈淋巴结活检证实肺腺癌复发，出现了EGFR基因L858R突变和TP53突变，但是没有其他的基因突变。患者重新开始奥希替尼治疗，达到了完全缓解。

病例1的靶向治疗前后检查

治疗2个月后肺部结节消失，持续应答时间14.8个月，患者的临床状况良好，直至32个月之后出现了临床进展，她开始使用卡铂联合培美曲塞治疗，也实现了部分缓解。

二、病例报道之二

第二名患者是一名80岁的女性非吸烟患者，确诊时为IIA期肺腺癌，分子检测为EGFR基因21号外显子突变，她接受了肺右中叶切除手术。随后接受了4个周期的顺铂联合长春瑞滨辅助治疗，以及3年的奥希替尼辅助治疗。

在使用奥希替尼之后，患者出现了轻微的胃肠道毒性，在停药奥希替尼之后26个月，她的病情在脑和肺部出现了复发，由于肿瘤病灶很小没能进行活检。她也开始一线使用奥希替尼治疗复发性疾病，9个月后取得了病情完全缓解。截止目前已经治疗了14个月了。

靶向治疗14个月之后前后对比

三、讨论和启发

上面的两个案例是在停止奥希替尼6个月和26个月出现复发，当然第一个患者进行的分子检测没有发现耐药基因突变，也就是原本肿瘤是被奥希替尼压制的，停药后复发，再次使用起效。第二个患者的间隔时间比较长，没有做相应的分子检测，因此可能肿瘤保持了对奥希替尼的敏感性。

但是研究者表示：上面的两个案例并不能解答一个问题，在完成奥希替尼辅助治疗后复发的患者可能存在耐药机制，这会导致奥希替尼治疗无效。逻辑上这个提法当然正确，这可能是需要后面更多的临床案例和试验证据来解答。

参考文献

Liam James Dwyer, BMed, MD, et al., Successful Osimertinib Rechallenge After Relapse Following Adjuvant Osimertinib: A Case Report, Journal of Thoracic Oncology (2024).