Brit J Cancer:结肠癌中抑癌基因RHOA失活机制研究

2017-12-11 zhangfan MedSci原创

研究证实,结肠癌细胞通过遗传、转录和转录后机制下调抑癌基因RHOA的表达

RHOA信号抑制可增加结直肠肿瘤的生长-转移能力,但RHOA信号抑制在结肠癌发病过程中的机制尚不明确。

研究人员通过细胞模型表达并激活RHOA,考察RHOA的突变/缺失和启动子甲基化对RHOA功能的影响,通过WB以及qPCR 考察micRNA、 SMAD4以及c-MYC途径对RHOA表达的影响。

研究证实,RHOA点突变以及启动子高度甲基化不会影响结肠癌中RHOA基因的表达,但16%的结肠癌存在RHOA拷贝缺失,可导致RHOA表达减少。研究证实miR-200a/b/429可下调结肠癌中RHOA的表达,TGF-β/SMAD4可上调RHOA启动子。Wnt信号通路中的目标基因c-MYC,通过干扰SP1与RHOA启动子结合,导致结肠癌细胞中RHOA转录下调。

研究证实,结肠癌细胞通过遗传、转录和转录后机制下调抑癌基因RHOA的表达。

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