JAMA子刊：掀起“谈痣色变”风的黑色素瘤与肾癌密不可分！46岁以下RCC患者都应该进行这些基因筛查！
2021-11-14 MedSci原创 MedSci原创
迄今为止，关于黑色素瘤、间皮瘤与肾脏肿瘤共发以及与BAP1和MITF p.E318K改变的种系关联的数据相对有限。
与黑色素瘤、间皮瘤及肾细胞癌（RCC）同时发生相关的遗传易感综合征包括BAP1肿瘤易感综合征和与MITF p.E318K改变相关的肿瘤。然而，迄今为止，关于黑色素瘤、间皮瘤与肾脏肿瘤共发以及与BAP1和MITF p.E318K改变的种系关联的数据相对有限。
为此，有研究者通过某机构肾切除术注册表，评估黑色素瘤、间皮瘤与肾脏肿瘤共同发生的频率，并确定该队列中BAP1和MITF改变的患病率。在这项基因关联研究中，研究者根据当代组织病理学标准重新评估了1970年-2018年间8295名患者的病历，其中肾肿瘤合并黑色素瘤和/或间皮瘤发生在一个单一的机构肾切除术登记处，并对病历进行了审查。数据分析时间为2019年9月-2021年5月。
结果显示，在总共8295名患者中，93名患有黑色素瘤和/或间皮瘤，同时伴有肾肿瘤（皮肤黑色素瘤，n=76；葡萄膜黑色素瘤，n=11；间皮瘤，n=6）。男性69人（74.2%）；女性24人（25.8%）；诊断肾肿瘤的中位年龄为63岁，中位随访时间为8.5年。两名肾透明细胞癌患者的皮肤黑色素瘤和间皮瘤发生种系BAP1改变。在与葡萄膜黑色素瘤和间皮瘤相关的Birt-Hogg Dubé（BHD）综合征中，两名混合性嗜酸细胞肿瘤患者的FLCN双等位基因失活。
这些透明细胞RCC的特征是高核仁级，嗜酸性胞浆颗粒，罕见的核假包涵体，免疫组化显示BAP1缺失
仅对与皮肤（n=53）和葡萄膜黑色素瘤（n=6）相关的肾透明细胞癌进行肿瘤筛查，发现1例患者可能存在种系MITF p.E318K改变。排除良性肾肿瘤（如嗜酸细胞瘤和血管平滑肌脂肪瘤）后，81例黑色素瘤和/或间皮瘤及肾肿瘤患者中有5例（6.2%）出现BAP1、FLCN和MITF的改变。与BHD中的杂交嗜酸细胞肿瘤相比，在具有致病性BAP1/MITF改变和VHL功能丧失变体的透明细胞RCC中未发现独特的基因型-表型相关性。根据年龄、多灶性、组织学发现和家族史，5例中有4例（80%）符合当前国家综合癌症网络的种系检测标准。
目前用于评估遗传性肾细胞癌易感综合征的国家综合癌症网络标准建议对符合以下标准的所有个体进行检测：46岁以下的肾细胞癌患者，双侧/多灶性肿瘤，肾细胞癌的一级或二级亲属，或与某些肾肿瘤相关的癌症易感基因和特定组织学特征中的已知致病性/可能致病性变体。
在本研究中，5名患者中有4名符合这些标准，本结果支持继续使用这些指南。然而，考虑到黑色素瘤和/或间皮瘤患者的遗传易感性综合征与肾肿瘤的相关性，可能需要对该患者群体进行全面筛查，包括BAP1、MITF和FLCN。
参考文献：Gupta S, Erickson LA, Lohse CM, et al. Assessment of Risk of Hereditary Predisposition in Patients With Melanoma and/or Mesothelioma and Renal Neoplasia. JAMA Netw Open. 2021;4(11):e2132615. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.32615.
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刚好有一例黑色素瘤与肾癌的病例，又学习，复习了！
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