Cell Res:华南理工大学高平/钟秀颖/中国科学技术大学张华凤发现线粒体定位的cGAS抑制铁死亡促进癌症进展
2023-03-04 iNature iNature
环状GMP-AMP合成酶(cGAS)的一个公认的作用是识别细胞质DNA,最近进展也揭示了cGAS可能通过定位到细胞质以外的亚细胞区域而参与一些非感染性的环境。
环状GMP-AMP合成酶(cGAS)的一个公认的作用是识别细胞质DNA,最近进展也揭示了cGAS可能通过定位到细胞质以外的亚细胞区域而参与一些非感染性的环境。然而,cGAS在不同生物条件下的亚细胞定位和功能尚不清楚;特别是它在癌症进展中的作用仍然知之甚少。
2023年3月2日,华南理工大学高平、钟秀颖及中国科学技术大学张华凤共同通讯在Cell Research在线发表题为“Mitochondria-localized cGAS suppresses ferroptosis to promote cancer progression”的研究论文,该研究表明线粒体定位的cGAS抑制铁死亡来促进癌症进展。该研究发现cGAS定位于线粒体,并保护肝细胞癌细胞免受在体外和体内的铁死亡。
cGAS锚定在线粒体外膜,在那里它与动力相关蛋白1 (DRP1)结合,以促进其寡聚。在缺乏cGAS或DRP1寡聚的情况下,线粒体ROS积累和铁死亡增加,抑制肿瘤生长。总的来说,这种以前未被认识到的cGAS在协调线粒体功能和癌症进展中的作用表明,cGAS在线粒体中的相互作用可以作为新的癌症干预的潜在靶点。
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