Prostate：表达AR-V7的转移去势抵抗性前列腺癌中Nivolumab联用ipilimumab以及有无enzalutamide的临床试验
2021-03-16 AlexYang MedSci原创
AR-V7阳性转移性前列腺癌是一种致死性表型，治疗方案少且生存率低。
AR-V7阳性转移性前列腺癌是一种致死性表型，治疗方案少且生存率低。
最近，研究人员在联合免疫检查点阻断的AR-V7表达的转移去势抵抗性前列腺癌（STARVE-PC）的双队列非随机2期中研究评估了nivolumab（3 mg/kg）联用ipilimumab（1 mg/kg），不使用（队列1）或使用（队列2）抗雄激素药物恩杂鲁胺。主要终点是安全性和前列腺特异性抗原（PSA）响应率。次要终点包括无PSA-无进展生存期（PSA-PFS）和临床/放射学-PFS的时间、客观响应率（ORR）、PFS持续大于24周和总生存期（OS）。
研究中共有30名患者接受ipilimumab加nivolumab治疗（N=15，队列1）或ipilimumab加nivolumab和恩杂鲁胺（N=15，队列2）治疗。PSA响应率在队列1中为2/15（13%），在队列2中为0/15；ORR在队列1中为2/8（25%），在队列2中为0/9。队列1中的中位PSA-PFS为3. 0(95%CI：2.1-NR)个月，在队列2中为2.7(95%CI：2.1-5.9)个月；中位PFS在队列1中为3.7(95%CI：2.8-7.5)个月，在队列2中为2.9(95%CI：1.3-5.8)个月。在队列1的15名患者中，有3名患者（20%，95%CI：7.1%-45.2%）和队列2的4/15名患者（26.7%，95%CI：10.5%-52.4%）获得了持续超过24周的持久PFS。中位OS在队列1中为8.2（95%CI：5.5-10.4）个月，在队列2中为14.2（95%CI：8.5-NA）个月。队列间疗效结果无统计学差异。队列1中7名患者（46%）和队列2中的8名患者（53%）发生3/4级不良事件。两个队列的（N=30）基线碱性磷酸酶和细胞因子分析表明，碱性磷酸酶较低（HR，0.30；95%CI：0.11-0. 82），循环白细胞介素-7（IL-7）（HR，0.24；95%Cl：0.06-0.93）和IL-6（HR，0.13；95%Cl：0.03-0.52）水平较低，循环IL-17（HR，4.53；95%CI：1.47-13.93）水平较高的患者OS较好。另外，sPD-L1血清水平低的男性结局有改善的趋势。
最后，研究人员指出，Nivolumab加ipilimumab在AR-V7表达的前列腺癌患者中仅表现出适度的活性，不足以支持在未选择的患者中进行进一步探索。按基线碱性磷酸酶和细胞因子（IL-6、-7和-17）进行分层时，可能对免疫治疗的结果有预后作用。
原始出处：
Eugene Shenderov ， Karim Boudadi ， Wei Fu et al. Nivolumab plus ipilimumab， with or without enzalutamide， in AR-V7-expressing metastatic castration-resistant prostate cancer： A phase-2 nonrandomized clinical trial. Prostate. Feb 2021
作者：AlexYang
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