J Hepatol：在小鼠肝脏中，肝肠轴对缺血再灌注-调节的肝癌复发的作用
2018-04-23 MedSci MedSci原创
通过RIPC、肠道灭菌和Tlr4拮抗的方法，对肝肠轴和LPS-Tlr4的反应进行调节，这是预防I/R病变的潜在治疗靶点，并在肝移植和切除后减轻肝癌复发。
研究背景和目的：越来越多的证据表明，肝移植缺血再灌注(I/R)是肝细胞癌复发的危险因素，但是目前机制并不清楚。本研究验证了由于门静脉血流阻断导致的肠系膜阻塞，导致内毒素介导的Toll样受体4(Tlr4)参与，从而导致肝癌负担升高。本研究还评估了远程缺血预处理(RIPC)在这方面的作用。
研究方法：利用肝和股血管闭塞诱导肝I/R损伤和RIPC标准化C57Bl/6j小鼠模型。通过向门静脉注射RIL-175细胞制作肝细胞癌(HCC)模型。在这一背景下，采用增强的Tlr4反应（注射脂多糖）或减弱的Tlr4反应(Tlr4(-/-)小鼠， 肠道杀菌和Tlr4拮抗剂)，研究进一步评估了肝肠轴的作用（脂多糖（LPS）- Tlr4信号通路）。
研究结果：门脉夹钳引起上游肠系膜静脉充血和细菌移位，加重了肿瘤负担。RIPC通过保存肠道完整性和减少细菌易位，从而减少HCC复发，从而阻止了这种机制。这些观察结果与LPS-Tlr4通路有关，途径是由具有增强或缺陷的Tlr4反应的小鼠所显示的高、低肿瘤负担所支持的。
研究结论：通过RIPC、肠道灭菌和Tlr4拮抗的方法，对肝肠轴和LPS-Tlr4的反应进行调节，这是预防I/R病变的潜在治疗靶点，并在肝移植和切除后减轻肝癌复发。
原始出处：
Orci LA， Lacotte S， Delaune V， et al. Effects of the gut-liver axis on ischaemia-mediated hepatocellular carcinoma recurrence in the mouse liver.J Hepatol， 2018， 68(5)， 978-985. doi：10.1016/j.jhep.2017.12.025.
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