JAMA：陆舜教授团队发现特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌，EFS风险下了60%（Neotorch研究）

淋巴结已发生转移的局部进展期肺癌患者，经治疗后，不仅肿瘤明显缩小，还获得了手术切除机会，更在三年多后，体内再无发现癌细胞。这不是神话！这是发生在上海市胸科医院肺癌临床研究中的真实故事。日前，由上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授带领团队领衔开展的“特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究”（下文简称Neotorch研究）在国际顶尖期刊《美国医学会杂志》（JAMA）主刊上发表重要成果（影响因子120.7）。这是中国首个肺癌围术期免疫治疗研究，基于此，由我国自主研发的创新免疫药特瑞普利单抗成功获得国家药品监督管理局（NMPA）批准新适应证上市。此项研究成果将重塑肺癌治疗新格局，展现了中国方案、中国研发实力的崛起，更是为广大的局部进展期肺癌患者开辟出一条“逃生通道”！数以千万计的患者可从此获利。

陆舜主任带领团队在国际顶尖期刊

由陆舜教授领衔，带领全国多中心团队进行的Neotorch研究，开始探寻肺癌围术期免疫治疗新模式。研究在全国56家中心开展，共纳入501例II期、III期非小细胞肺癌患者。

这一研究目标研究人群为初诊的、可切除的II-III期NSCLC，要求EGFR或ALK突变为阴性，随机化后按照1：1进入治疗组和对照组。研究主要终点是III期患者和II-III期患者中研究者确认的EFS和盲法独立病理审查（BIPR）的MPR，次要终点是OS，BIPR的pCR，独立审查委员会（IRC）评估的EFS，DFS以及手术的安全性和可行性。
 

图 Neotorch研究的研究设计流程图

研究主要结果表明，在可切除的Ill期NSCLC患者中，特瑞普利单抗与化疗联合作为围手术期治疗比单独化疗有明显的EFS改善，治疗组的中位EFS未评估，而对照组的中位EFS为15.1个月，HR = 0.40（95%CI 0.277-0.565），双侧P值<0.0001；此外，治疗组的MPR比对照组提高了40.2%，95%CI 32.2-48.1，P<0.0001。

MPR和EFS获益在各预设亚组中基本一致，值得注意的是，在PD-L1表达＜1%或未评估的患者中，EFS仍有显著的获益，治疗组的中位EFS未评估，对照组的中位EFS为15.3个月，HR = 0.59 （95%CI 0.327-1.034），双侧P值<0.0001（图9）。次要结果中，治疗组的pCR率高于对照组，24.8% vs 1.0%（P<0.0001）。OS结果显示趋势有利于特瑞普利单抗。而且该疗法的安全性和可行性良好。

同时，特瑞普利单抗组的近一半的病人达到主要病理缓解率（治疗后癌细胞只有原来的10%）和四分之一的病人完全病理缓解率（治疗后没有癌细胞），分别高达单纯化疗组的6倍和25倍。

图 Neotorch研究的EFS结果

图 Neotorch研究的MPR结果

图 Neotorch研究不同PD-L1表达亚组的EFS结果

陆舜教授的Neotorch研究开创了全球首个“3+1+13”非小细胞肺癌围术期治疗新模式，让国际肺癌研究领域“惊艳”。

“3+1+13”即术前“3”周期的新辅助免疫治疗联合化疗、术后“1”周期免疫治疗联合化疗，以及“13”个月的免疫单抗维持治疗。不同于以往，研究关注到术前、术中、术后患者的各阶段治疗，真正实现肺癌全流程管理。

“临床医生做研究的终极目的是为了解决治疗的困境。原创药物研发出来后，该怎么用？能不能用得更好？这是我们临床医生要思考的问题，也是我们做研究的出发点和落脚点。”陆舜教授说：研究证明，这个“3+1+13”模式，为更多局部进展期肺癌患者带来了根治性手术的可能，手术切除率达82.2%,并且没有增加手术风险。接受全周期的围手术期免疫治疗后，这些病人不仅仅肿瘤缩小分期降期，高达四分之一的患者已经找不到癌细胞，并且经过术后免疫联合化疗和免疫维持治疗，还进一步消除了术后的微小残留病灶，最终实现长期生存获益。

值得一提的是，Neotorch研究是目前纳入中国最大III期非小细胞肺癌患者样本量的围术期临床研究，是凝聚了中国经验、实践与智慧的中国方案，将改善局部进展期肺癌患者的长期生存质量，建立全世界肺癌围术期治疗的新标杆。特瑞普利单抗作为我国本土自主研发的1.1类创新药，对患者而言，具有更高的可及性。据悉，它已成为首个“出海”美国的原研PD-1抑制剂，代表着中国创新治疗模式正在真正地走向国际。

原始出处：

Lu S, Zhang W, Wu L, Wang W, Zhang P; Neotorch Investigators; Fang W, Xing W, Chen Q, Yang L, Mei J, Tan L, Sun X, Xu S, Hu X, Yu G, Yu D, Yang N, Chen Y, Shan J, Xing L, Tian H, Zhang X, Zhou M, Fang H, Wu G, Liu Y, Ye M, Cao L, Jiang J, Li X, Zhu L, Li D, Kang M, Zhong A, Chen K, Wu N, Sun Q, Ma H, Cai K, Wang C, Lin G, Zhu K, Zhang Y, Zhang X, Hu H, Zhang W, Chen J, Yang Z, Hang X, Hu J, Huang Y, Zhang Z, Zhang L, Zhang L, Liu L, Lin D, Zhang J, Chen G, Li Y, Zhu L, Wang W, Yu W, Cao D, Keegan P, Yao S.Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial.JAMA. 2024 Jan 16;331(3):201-211. doi: 10.1001/jama.2023.24735