Circulation：基因-吸烟相互作用导致ADAMTS7位点心脏保护作用缺失

2017-05-02 xiangting MedSci原创

遗传-环境相互作用ADAMTS7冠心病

与吸烟者相比，不吸烟者rs7178051中与减少 ADAMTS7表达相关的等位基因变异赋予了更强的CHD保护作用。

常见病如冠心病（CHD）的病因复杂。遗传易感性与生活方式的相互作用可能起着重要的作用。然而，CHD的基因-环境相互作用难以辨别。这项研究旨在探讨吸烟行为（一种潜在的生活方式因素）与已知CHD风险相关的基因型之间的相互作用。

研究人员分析了29项关于基因-吸烟相互作用研究中的60,919例CHD病例和80,243例对照，其中包括以前报道的与CHD风险相关的45个位点的遗传变异基因。此外还研究了与吸烟行为相关的5个位点。使用固定效应荟萃分析计算研究具体的基因-吸烟相互作用效应。当P值<1.0×10-3（50次测试的Bonferroni校正）为相互作用具有显著性。

确定了ADAMTS7基因上游的变异体新的基因吸烟相互作用。rs7178051的每个T等位基因与不吸烟者（P值：1.3×10-16）患CHD风险降低12%有关，而吸烟者（P值：2.5×10-4）风险减低5%，也就是在吸烟者中这种等位基因变异所引起的CHD保护损失60%（相互作用P值：8.7×10-5）。rs7178051的保护性T等位基因与人主动脉内皮细胞和淋巴母细胞样细胞系中的 ADAMTS7表达降低有关。将人冠状动脉平滑肌细胞暴露于香烟烟雾提取物导致 ADAMTS7的诱导。

与吸烟者相比，不吸烟者rs7178051中与减少 ADAMTS7表达相关的等位基因变异赋予了更强的CHD保护作用。在吸烟者中，血管内增加的ADAMTS7表达可能导致CHD保护作用的丧失。

原始出处：

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理，转载需授权！

作者：xiangting



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (6)
#插入话题