Ann Rheum Dis：人源性效应子—无效FcγRIIA抗体可以抑制免疫复合物介导的促炎反应

2018-11-23 xiangting MedSci原创

FcγRIIA抗体VIB9600自身免疫性疾病免疫学

VIB9600是一种FcγRIIA的特异性人源化抗体拮抗剂，不具有效应功能，用于治疗IC介导的疾病值得进一步的临床开发。

免疫复合物（ICs）在自身免疫性疾病的病理学中起关键作用。这项研究目的是产生和表征第一代抗FcγRIIA抗体（Ab）VIB9600（以前称为MEDI9600），其可以阻断IgG免疫复合物介导的细胞活化以用于临床开发。VIB9600为人源性并从IV.3 Ab得到优化。通过Biacore和ELISA测定结合亲和力和特异性。使用共聚焦显微镜、基于流式细胞术的测定和结合力竞争测定评估抗体的作用模式。在体外使用基于细胞的测定证明IC介导的炎症反应被抑制。在FcγRIIA-转基因小鼠中证明体内的靶向抑制和功效。在非人类灵长动物中进行单剂量药代动力学（PK）/药效学多剂量良好实验室规范（GLP）毒性研究。研究生成了一种人源性效应子-缺陷型抗FcγRIIA抗体（VIB9600），其可以有效阻断自身抗体和IC介导的促炎反应。VIB9600通过阻断配体结合和从细胞表面内化FcγRIIA而抑制FcγRIIA活化。VIB9600抑制IC诱导的来自浆细胞样树突状细胞的I型干扰素（参与SLE）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）诱导的中性粒细胞活性氧生成（参与ANCA相关性血管炎）、以及IC诱导的肿瘤坏死因子α和白

作者：xiangting



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