Neurology:伴随α-突触核蛋白病理的阿尔茨海默病患者的脑脊液生物标志物
2022-10-22 Naomi MedSci原创
近日,一项发表在Neurology上的研究结果表明,AD伴发的α-SYN病理与较低的脑脊液p-tau181、t-tau和Ng水平有关,并可影响AD患者的诊断准确性。
脑脊液生物标记物淀粉样蛋白42(Aβ42,Aβ42)、磷酸化tau(p-tau181)、总tau(t-tau)和神经颗粒素(Ng)可在生活中诊断阿尔茨海默病(AD)。然而,目前尚不清楚脑脊液浓度及其准确性是否受到AD常见伴随病理的影响,如α突触核蛋白(αSyn)。近日,一项发表在Neurology上的研究,比较了尸检证实的AD及其伴发AD和αSYN(AD+αSYN)患者的脑脊液Aβ42、p-tau181、t-tau和Ng水平。死前脑脊液水平与死后α-Syn积累量有关。最后,测试了符合的AD+αSYN如何影响两种基于脑脊液的策略的诊断准确性:ATN框架和t-tau/Aβ42比率。主要目标是测试AD患者的生物标记物是否会因伴随的αSYN而改变。
纳入标准为AD、混合型AD+α综合征和α综合征的神经病理诊断。选择一个方便的非受损对照样本,使用有效的脑脊液和简易精神状态检查(MMSE)≥27。无AD的αSYN和正常对照组作为参照组。协方差分析(ANCOVA)测试计划比较是AD和AD+βSYN之间的CSFA-tau42、p-tau181、t-tau和Ng差异。线性模型测试了生物标志物如何因α-Syn积累而改变AD,说明病理性淀粉样蛋白-β和tau。受试者的工作特性和曲线下面积(AUC),包括95%的可信区间(CI),评估了诊断的准确性。
- AD组61例,混合型AD+α组39例,α组20例,对照组61例。AD的中位年龄(73岁[智商=12])、MMSE(23[智商=9])和性别分布(男性=49%)与AD+α患者年龄(70[智商=13];p=0.3)、MMSE(25[智商=9.5];p=0.19)和性别分布(男性=69%;p=0.077)相似。
- 方差分析显示AD+αSYN的p-tau181(F(1,94)=17,p=0)、t-tau(F(1,93)=11,p=0.0004)和Ng水平(F(1,50)=12,p=0.0004)均低于AD,而A-β42无差异(p=0.44)。
- 模型显示α-syn升高与低p-tau181(β=-0.26,SE=0.092,p=0.0065)、t-tau(β=-0.19,SE=0.092,p=0.041)和Ng水平(β=-0.2,SE=0.066,p=0.0046)有关,而αsyn不是Aβ42的显著影响因素(p=1)。
- T-tau/Aβ42诊断AD的准确率最高,包括AD+α混合型AD(AUC=0.95;CI=0.92~0.98)。
研究结果表明,AD伴发的α-SYN病理与较低的脑脊液p-tau181、t-tau和Ng水平有关,并可影响AD患者的诊断准确性。
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