Liver Int：PPARalpha/gamma激活剂—saroglitazar可改善NASH小鼠的肝脏功能和组织病理水平

2018-06-06 MedSci MedSci原创

Dual-PPARagonistNAFLDNASHSaroglitazar

Saroglitazar，一种具有PPARalpha/gamma活性的激动剂，可改善NASH疾病。与单纯的PPARalpha激动剂-非诺贝特和PPARgamma激动剂-吡格列酮相比，saroglitazar的效果更好。

研究背景和目的：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH是影响全世界数百万患者的常见临床病理状态。本研究在NAFLD/NASH模型中评价了新型PPARalpha/gamma激动剂saroglitazar的疗效。

研究方法和结果：研究表明，用棕榈酸处理HepG2细胞(PA；0.75 mM)，细胞表达的各种抗氧化物 (SOD1、SOD2、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶)减少，炎症物质(TNFalpha、IL1beta和IL6)表达增加。这些作用被saroglitazar，、吡格列酮和非诺贝特所阻滞。此外，这些药物逆转了HepG2和HepG2- lx2细胞中PA介导的线粒体功能障碍、ATP产生、NFkB磷酸化和星状细胞活化的改变。在胆碱缺乏的高脂膳食诱导的NASH小鼠中，saroglitazar减轻了肝脂肪变性、炎症、气球样变，并阻止了纤维化进展。Saroglitazar还降低了血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平；减少了炎症和纤维化生物标志物的表达。在这个模型中，saroglitazar (3 mg/kg)降低NAFLD总活性分数的能力显著高于吡格列酮(25 mg/kg)和非诺贝特(100 mg/kg)。吡格列酮和非诺贝特对脂肪变性没有任何改善，但部分改善了炎症和肝功能。在四氯化碳诱导的纤维化模型中也观察到了saroglitazar (4 mg/kg)的抗纤维化作用。

研究结论：Saroglitazar，一种具有PPARalpha/gamma活性的激动剂，可改善NASH疾病。与单纯的PPARalpha激动剂-非诺贝特和PPARgamma激动剂-吡格列酮相比，saroglitazar的效果更好。

原始出处：


Jain MR， Giri SR， Bhoi B， et al. Dual PPARalpha/gamma agonist saroglitazar improves liver histopathology and biochemistry in experimental NASH models. Liver Int， 2018， 38(6)， 1084-1094.

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