肺部鳞癌常见基因改变—PIK3CA扩增和突变

2015-03-17 佚名 全球肿瘤医生网

PIK3CA编码p110-α蛋白,该蛋白为磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的催化亚单位。PI3K通路与许多调节细胞重要功能的信号相关,如细胞生长、增殖、分化、运动和存活。在P110-α蛋白中氨基酸R38、R93、K111、E453、E545、Q546、M1043和H1047上发现PIK3CA错义突变,且该种突变有致瘤性。TCGA数据库中10%的肺鳞状细胞癌和7%的肺腺癌均出现PIK3CA的突变。研究表

PIK3CA编码p110-α蛋白,该蛋白为磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的催化亚单位。PI3K通路与许多调节细胞重要功能的信号相关,如细胞生长、增殖、分化、运动和存活。在P110-α蛋白中氨基酸R38、R93、K111、E453、E545、Q546、M1043和H1047上发现PIK3CA错义突变,且该种突变有致瘤性。TCGA数据库中10%的肺鳞状细胞癌和7%的肺腺癌均出现PIK3CA的突变。研究表明肺鳞状细胞癌中PIK3CA的扩增和突变频率远高于肺腺癌,且34-42%的肺鳞状细胞癌中可扩增出该基因。在肺鳞状细胞癌中也常扩增到染色体基因组中含有PIK3CA的染色体3q,表明该病为侵入性表型。
  
有研究表明PIK3CA突变与肺腺瘤的不良预后有关。PIK3CA 激活突变和扩增可能预示其对PI3K 或其下游信号通路(PI3K/Akt/mTOR通路)抑制剂敏感。FDA批准用于其他肿瘤类型的mTOR抑制剂依维莫司和替西罗莫司,以及其他的mTOR抑制剂正在对多种实体瘤进行临床试验。

目前,单用PI3K和Akt的抑制剂,或联合使用其他治疗方法对实体瘤进行治疗的临床试验正在进行中。临床前研究表明PIK3CA突变预示其对PI3Kα特异性抑制剂BYL719敏感,这可能是一个比pan-PI3K抑制剂更有价值的治疗突破口。在诸如非小细胞性肺癌和头颈鳞状细胞癌细胞系等肿瘤类型中,已经发现PIK3CA突变与EGFR靶向治疗抵抗有关。但是,也有研究表明,PIK3CA突变并不能预示EGFR激酶抑制剂对肺鳞状细胞癌患者有效。

作者:佚名



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