NAT GENET：CRISPR基因编辑存在潜在致癌性
2020-05-19 MedSci原创 MedSci原创
对42个细胞系对的遗传学表征表明，Cas9的引入会导致p53-失活突变的出现和扩大。
Cas9通常被引入细胞系中，以实现CRISPR-Cas9介导的基因组编辑。最近，研究人员对Cas9表达本身的遗传和转录后果进行了探究。
对165对人类癌症细胞系及其Cas9表达的衍生物进行了基因表达谱分析，研究人员发现在引入Cas9后，p53通路有所上调，特别是在野生型TP53（TP53-WT）细胞系中。这在信使RNA和蛋白质水平上得到了证实。
此外，在Cas9表达的细胞系中观察到DNA修复水平的升高。对42个细胞系对的遗传学表征表明，Cas9的引入会导致p53-失活突变的出现和扩大。这一点在同源TP53-WT和TP53-null（TP53-/-）细胞系的竞争实验中得到了证实。
最后，Cas9在TP53-WT中的活性比在TP53-突变体细胞系中的活性低，而且Cas9诱导的p53通路激活影响了细胞对遗传和化学干扰的敏感性。
这些发现可能对CRISPR-Cas9介导的基因组编辑的正确使用有广泛的影响。
原始出处：
Oana M. Enache et al. Cas9 activates the p53 pathway and selects for p53-inactivating mutations. Nature Genetics. 2020.
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