JAMA Neurol:肌萎缩侧索硬化单核细胞基因表型研究

2017-05-01 zhangfan MedSci原创

肌萎缩侧索硬化患者单核细胞在外周循环促炎症状态中发挥作用导致疾病进展,这一新发现的外周免疫细胞炎症反应为ALS患者的治疗提供了一个潜在靶点

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种常见的成人神经退行性疾病,其特征在于上下运动神经元的选择性功能缺失。ALS患者有持续的外周和中枢炎症反应,包括T细胞功能异常和小胶质细胞活化。然而对患者外周循环免疫单核细胞炎症基因表达的研究尚不充分。近日研究人员对ALS患者外周单核细胞的转录组学开展研究。

研究人员采集了43例ALS患者和22例健康对照者外周血单核细胞,提取单核细胞总RNA进行测序,并将结果进行定量逆转录聚合酶链反应验证。

研究中,ALS患者平均年龄58.8岁,55.8%为男性,44.2%为女性,0.7%是白人,4.65%是西班牙裔,2.33%是黑人,2.33%是亚洲人;健康得到对照组中,平均年龄57.6岁,50%是男性,50%是女性,90.9%是白人,9.09%是亚洲人。阴性选择的单核细胞RNA测序数据显示,ALS患者单核细胞与健康者单核细胞相比,存在233个表达基因差异,

值得注意的是,通过定量逆转录聚合酶链反应证实ALS患者单核细胞表现出独特的炎症相关基因表达,包括IL1B、IL8、FosB,CXCL1和CXCL2(IL8, 平均[SE], 1.00 [0.18] P = 0.002; FosB 1.00 [0.21]; P =0.009; CXCL1 1.00 [0.14]; P =0.002; CXCL2, 1.00 [0.11]; P =0.01) 肌萎缩侧索硬化症迅速进展的患者单核细胞较进展缓慢患者表达更多的促炎基因。

研究数据表明,肌萎缩侧索硬化患者单核细胞在外周循环促炎症状态中发挥作用导致疾病进展。这一新发现的外周免疫细胞炎症反应为ALS患者的治疗提供了一个潜在靶点。

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