ESPEN 2024｜专访Gil Hardy教授：硒与心血管健康：探索背后的机制与临床意义

硒（Se）是一种必需的微量元素，对于维持人体健康至关重要，尤其是在抗氧化防御系统中。硒是多种抗氧化酶的重要组成部分，其中最著名的是谷胱甘肽过氧化物酶（GPXs）。GPXs的作用是中和体内的自由基，减少氧化应激对细胞的损伤。研究表明，硒缺乏可能导致GPXs活性下降，从而增加氧化应激和细胞损伤的风险。

近年来，越来越多的研究表明，硒在心血管疾病的预防和治疗中发挥着重要作用。有研究显示较高的硒摄入与心血管疾病风险显著降低相关。近期，在2024年第46届欧洲临床营养与代谢学会大会 (ESPEN) 上，来自新西兰梅西大学的Gil Hardy教授就基于硒元素对心血管疾病的作用分享了最新的研究成果。梅斯医学紧跟学术前沿，特邀Gil Hardy教授深度解析硒对心血管疾病患者的潜在益处以及未来的研究热点。

梅斯医学：通过补充硒是否可以改善患者的预后？目前有哪些证据支持这一观点？

Gil Hardy教授：硒作为一种重要的微量元素，在保护心血管健康方面发挥着不可忽视的作用。随着研究的深入，越来越多的研究发现硒在心血管疾病的预防和治疗中确实发挥着重要作用，这主要归功于其强大的抗氧化特性和对细胞功能的积极影响。例如PREDIMED 研究揭示了地中海饮食模式下，血清硒水平与心血管疾病（CVD）风险之间存在负相关关系。此外，一项来自伊朗的研究发现，在经历脑卒中之后的患者体内硒浓度显著降低，并且这种下降与患者的并发症发生率及重症监护病房住院时间呈负相关。

我们的研究进一步指出，在危重症患者群体中观察到普遍较低的硒含量，并且这种低硒状态与疾病的严重程度及预后不良密切相关。特别地，在针对脑卒中患者的分析中，发现在发病后的48小时内，其血清硒水平迅速降至正常值以下。SUSTAIN 亚组的数据同样显示，在脑卒中发作前，患者已经表现出硒及GPXs活性偏低的现象。因此，补充硒可能有助于改善此类患者的临床结局。此外，一项涉及9名危重病患的小规模临床试验表明，给予高剂量亚硒酸钠作为补充剂可有效提升患者体内的硒浓度及其GPXs活性，而且这一变化趋势与病情缓解相吻合。

基于以上证据，我们可以推断出，适量补充硒对于危重病患者而言具有重要的临床意义，不仅能够增强机体抗氧化防御机制，还可能通过抑制过度炎症反应来促进康复过程并最终提高存活率。

梅斯医学：硒元素缺乏如何导致器官功能异常？其中可能的机理是什么？

Gil Hardy教授：心血管疾病的发生和发展与氧化应激密切相关。氧化应激是指体内氧化过程和抗氧化防御机制之间的平衡被打破，导致ROS自由基过量积累，从而对细胞和组织造成损害。硒作为GPXs的关键组成成分，在减轻氧化应激方面发挥着重要作用，因为它能够帮助清除这些有害的活性氧自由基。多项研究表明，血清硒水平与冠心病、心肌梗死以及中风等心血管疾病的风险呈负相关关系。这意味着较高的硒浓度可能与较低的心血管疾病发生率有关。因此，维持适当的硒摄入对于保持最佳的GPXs活性及硒蛋白P水平至关重要。

GPXs是一类重要的抗氧化酶，它们通过催化还原型谷胱甘肽与过氧化氢或有机氢过氧化物反应来消除体内的活性氧自由基，从而保护细胞免受氧化损伤。而硒蛋白P不仅参与脂质代谢调节，还具有免疫调节功能，它在维护血管内皮细胞健康和防止动脉粥样硬化的形成过程中扮演了关键角色。

尽管如此，关于硒如何具体影响心血管健康的详细机制仍有待进一步研究以获得更全面的理解。此外，值得注意的是，虽然适量补充硒可以带来健康益处，但过量摄入则可能导致毒性效应。因此，在考虑使用硒作为心血管疾病预防或治疗手段时，应当遵循专业医疗建议，并确保其剂量处于安全范围之内。

梅斯医学：未来心血管疾病研究中关于硒的热点方向有哪些？

Gil Hardy教授：随着科学研究不断进步，我们期待能够更加全面地理解亚硒酸盐在心脏手术领域内的价值所在，同时也提醒研究人员关注安全性问题，在确保无害的前提下追求最佳疗效。未来的研究方向可以围绕亚硒酸盐补充在心脏手术患者中的应用展开，具体而言：

1）为了实现治疗效果的最大化，需要通过严格的临床研究来确定亚硒酸盐补充的最佳剂量和给药时机。这包括术前、术中以及术后不同阶段的补硒方案。考虑到个体差异（如年龄、性别、基础疾病状态等），还需探索个性化的补硒策略。

2）针对冠状动脉旁路移植术(CABG)、瓣膜置换或修复手术、先天性心脏病矫正等多种类型的心脏外科干预措施，研究亚硒酸盐补充对于改善患者短期及长期预后的具体作用机制及其有效性。此外，还应该考虑比较急诊与择期手术间是否存在差异。

3）除了单独使用亚硒酸盐外，还可以探索其与其他已知有益于心血管健康的物质（比如维生素E、辅酶Q10等抗氧化剂）或者免疫调节药物联用时是否能产生协同效应，从而进一步提升患者的康复质量。同时注意监测潜在不良反应的发生情况。

4）鉴于某些心血管事件可能发生在手术后较长时间内，因此建议对接受亚硒酸盐补充治疗的心脏手术患者进行长达数年的随访调查，评估该疗法对其生活质量、生存率等方面所产生的长远影响。

5）从细胞水平乃至基因表达层面深入挖掘亚硒酸盐如何参与调节炎症反应、氧化应激平衡等生理过程，进而发挥保护心肌功能的作用。这些基础研究成果将有助于指导临床实践，并为开发新型靶向治疗手段奠定理论基础。