新型血友病治疗药物III期临床数据:相比常规预防治疗和按需治疗,Marstacimab 可使体内不伴抑制物的血友病A及血友病B患者的年化出血率分别降低35%和92%

2023-12-11 iCombo 网络

中国将与全球同步递交上市注册申请,争取成为第一批上市的国家之一,为中国患者带来最新的前沿突破疗法,满足疾病诊治未被满足的需求。

近日,辉瑞公司公布了关键III期BASIS临床研究(NCT03938792)的结果,该研究评价了marstacimab在治疗不伴抑制物的重型血友病A和中重型至重型血友病B患者中的效果。BASIS研究结果显示,marstacimab在降低年化出血率(ABR)方面具有显著的统计学意义和临床相关性。这些研究结果已于今日在圣地亚哥举行的第65届美国血液学会(ASH)年会期间进行了公布。

Marstacimab是新型抗组织因子途径抑制剂(TFPI),其初始给药方案为每周一次300 mg固定剂量(非基于体重),随后每周一次150 mg 固定剂量。这一非因子疗法有望改变过去因子疗法一周多次、静脉输注给患者及其家人带来的心理负担和用药负担。

辉瑞全球产品开发高级副总裁、内科和医院诊疗领域首席开发官James Rusnak博士表示:“五十多年来,静脉注射凝血因子是血友病A和血友病B的常规治疗方案,这意味着患者每周通常需要进行多次注射。基于现有的研究数据,我们相信marstacimab能够更好地兼顾安全性与有效性,为血友病患者提供皮下注射的选择,并显著降低出血风险。我们期待这一药物能够尽快惠及体内不伴抑制物的血友病A及血友病B患者。”

在BASIS研究中,116例血友病患者在为期6个月的观察期内先接受了静脉注射VIII因子或IX因子的常规预防治疗(RP)或按需(OD)治疗,并在其后12个月的治疗期(ATP)内接受了marstacimab的皮下注射治疗。研究结果显示:

1,与预防治疗相比,患者接受marstacimab治疗12个月后,年化出血率(ABR)平均降低35.2%(95% CI:5.6-55.6;p=0.0376)(平均值为7.85[5.09-10.61]至5.08[3.40-6.77])。

2,与按需治疗相比,患者接受marstacimab治疗12个月后,年化出血率(ABR)显著降低了91.6%(95% CI:88.1-94.1;p<0.001)(平均值为38.00[31.03-46.54]至3.18[2.09-4.85])。

3,在观察期内进行按需治疗后,接受marstacimab治疗的各年龄组血友病A及血友病B患者,年化出血率(ABR)持续降低;而在观察期内进行预防治疗后接受marstacimab治疗的各年龄组血友病A及血友病B患者,年化出血率(ABR)降幅也基本保持降低的趋势,且达到非劣效标准。

4,在12个月的治疗期(ATP)后,患者可以选择参与长期扩展(LTE)研究并继续接受marstacimab治疗。长达16个月的额外随访(n=87)显示, 在观察期内接受按需治疗的患者,年化出血率仍持续降低(平均ABR为3.86[2.02-7.37]);在观察期内接受预防治疗的患者中,能观察到年化出血率在数值上的进一步降低(平均ABR为2.27[1.40-3.67])。

5,在观察期内接受按需治疗的患者中,marstacimab在所有出血相关次要终点(自发性出血、关节出血、靶关节出血和总出血)的发生率方面优于按需治疗,(p<0.001)。在观察期内接受预防治疗的患者中,marstacimab在上述出血相关次要终点的发生率上非劣效于预防治疗。

6,接受marstacimab治疗的患者在健康相关的生活质量的量表评分上非劣效于预防治疗,而与按需治疗相比则未显示出显著改善。

Marstacimab的安全性与I/II期研究结果保持一致,耐受性良好。在针对marstacimab的临床研究中,尚无关于血友病患者死亡的报告,也无关于血栓栓塞事件或凝血系统紊乱事件的记录。在BASIS及其长期扩展研究中,常见的相关不良事件(>5%的患者)包括COVID-19、头痛、挫伤、龋齿、瘙痒、上呼吸道感染和关节活动度受限。研究期内观察到一起外周性水肿的治疗相关严重不良事件(SAE);另有一例患者终止治疗,但并非因治疗相关的严重不良事件所导致。

麦克马斯特大学医学院助理教授Davide Matino博士表示:“考虑到血友病为患者生活带来的不确定性,BASIS研究获得的结果尤为令人振奋。患者在12个月的治疗期内年化出血率显著下降,且在长期随访中能持续保持。这些结果表明,marstacimab通过每周以固定剂量皮下注射给药,有望满足体内不伴抑制物的血友病A及血友病B患者的不同需求,且对临床不良反应的监测要求较低。”

中国将与全球同步递交上市注册申请,争取成为第一批上市的国家之一,为中国患者带来最新的前沿突破疗法,满足疾病诊治未被满足的需求。目前,辉瑞有三款血友病创新治疗方案处于III期临床阶段。除BASIS研究外,辉瑞还在开展两款基因疗法fidanacogene elaparvovec和giroctocogene fitelparvovec的研究,分别用于治疗成人血友病B和血友病A患者。

关于BASIS研究

BASIS是一项全球性、开放标签、多中心III期研究,该研究共纳入约145例伴或不伴抑制物的重型血友病A(FVIII<1%)或中重型至重型血友病B(FIX≤2%)青少年和成人受试者,其中约20%的受试者为青少年(年龄为12岁至18岁以下)。研究旨在评估上述患者在接受12个月的皮下注射marstacimab治疗后的年化出血率(ABR)。此项研究将为期6个月的观察期和为期12个月的治疗期进行对照比较,受试者在观察期内接受凝血因子替代治疗或“旁路途径”药物治疗,随后在治疗期内接受每周一次、固定剂量的marstacimab皮下注射治疗(皮下注射300 mg负荷剂量,随后每周一次皮下注射150 mg,最大剂量可增至每周一次300 mg)。

目前,BASIS研究中体内伴抑制物的血友病患者入组正在进行中,相关研究结果预计最早将于2024年底公布。此外,辉瑞目前也正在开展BASIS KIDS研究,这项开放标签研究的受试者年龄在1岁至18岁(不含18岁),旨在评价marstacimab治疗体内伴或不伴抑制物的重型血友病A或中重型至重型血友病B儿童患者的安全性和有效性。该研究将对12个月的既往标准治疗和marstacimab治疗进行比较。

关于Marstacimab

Marstacimab是一种靶向组织因子途径抑制物(TFPI)Kunitz 2结构域的人单克隆免疫球蛋白IgG1。TFPI是一种天然抗凝血蛋白,可防止血栓形成。作为一种在研的治疗药物,marstacimab可用于减少伴或不伴抑制物的重型血友病A或中重型至重型血友病B 患者的出血频率。

作者:iCombo



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