Hematology：采血针死腔对血友病患儿FVIII水平及药代动力学的影响

A型血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，其病因是凝血因子VIII (FVIII)缺乏。目前，血友病的主要治疗方法是定期给予FVIII浓缩输注，由于FVIII的代谢在不同血友病患儿中存在差异，世界血友病联合会(WFH)推荐在PK档案指导下进行个体化预防。由于很难从儿科个体采集血液，所以在PK期通常使用剩余针头和一次性静脉采血针采血针死腔内的空气占据了应该充血的地方，稀释了真空管的压力。这将导致混合物中抗凝剂的比例虚高，并对抗凝剂的活性部分等指标产生影响。

虽然之前有少数研究报道了取血针和取血血管对FVIII水平的偏倚，但没有研究调查个体化PK谱的偏倚。因此，首都医科大学国家儿童卫生中心的研究团队进行了这项研究，旨在探讨采血针死腔对大鼠APTT结果、FVIII水平及FVIII浓缩液个体化PK谱的影响。

图1 不同时间点组标准与非标准APTT及FVIII水平比较。A.非标准组和标准组给药前、1 h、3 h、9 h、24、48 h FVIII水平。B.非标准组和标准组在给药前、1 h、3 h、9 h、24、48 h的APTT。

图2 A. FVIII偏置与标准FVIII水平的关系。B. FVIII偏置百分比与标准FVIII水平的关系。C. APTT偏倚与标准APTT结果的关系。D. APTT偏倚百分比与标准APTT结果的关系

患有严重A型血友病的儿童(18岁)被纳入研究。洗脱期3 d后，分别于给药前、给药后1 h、3 h、9 h、24 h、48 h采集血样。在每个时间点，使用两个2ml的真空管，其中含有3.2%的柠檬酸三钠。第一管标记为“非标准”(NS)，第二管标记为“标准”(S)。FVIII活性通过一期测定法进行评估。WAPPS-Hemo用于生成药物的半衰期(t1/2)、清除率(CL)、波谷水平和剂量为50±10IU/dL至1、2和5IU/dL的时间等PK谱。将注射后9 h和24 h的FVIII活性放入WAPPS中，从而根据使用的真实或偏置FVIII水平获得四种组合。

表1 标准和非标准试管的APTT结果和FVIII活性

表2 WAPPS-Hemo估计的药代动力学特征

与标准采集的血液样本相比，延长APTT结果(p<0.01)， FVIII活性降低(p<0.05)。相应的偏倚与APTT-S均呈正相关(r = 0.44, P <0.0001)和FVIII-S水平(r = 0.68, P<0.001)。FVIII- s水平越低，FVIII偏倚百分比越大(r = - 0.24, P<0.01)。9HS&24H-S组和9H-NS&24H-S组在9 h和24 h时FVIII活性的4种组合中，具有更长的t1/2，更低的CL，且达到1、2、5IU/dL的时间更长。

总的来说，研究证实了部分抽吸真空管APTT结果延长和FVIII活性下降是由一次性采血针的死腔引起的。此外，由于FVIII水平不准确，WAPPS-Hemo计算的PK参数(t1/2和CL)也会受到影响。在使用一次性采血针采集FVIII水平和个体化剖面图的血液时，应在采集样本前将死区填满血液，避免部分抽管。

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