Sci Rep：糖尿病对顺铂肾毒性的短期水合作用

背景：化疗是晚期肺癌的主要治疗策略，管理化疗引起的不良反应是安全、有效的治疗和患者生活质量所必需的。顺铂(CDDP)是结合放射治疗和手术治疗肺癌的关键化疗药物，会引起恶心、呕吐、听力障碍、神经病变和肾毒性。顺铂引起的肾毒性(CIN)是剂量相关的可逆的，并被认为是其剂量限制性毒性。CIN过去发生在30-40%的患者中。然而，CIN治疗的进展，包括补充镁、优质止吐治疗和适当的利尿剂给药，显著地将其发生率降低到0-10%。许多报告评估了CIN的危险因素，尽管大多数是使用旧的CDDP给药方法进行的，没有上述足够的CIN预防措施，这表明一些报告不能反映真实世界的环境。我们发现，在短期水化疗法中，联合应用非类固醇抗炎药(NSAIDs)和糖尿病(DM)的基线合并症与CIN发生率显著相关。

我们发现，在最先进的顺铂给药方法--短期水化法中，联合应用非类固醇抗炎药(NSAIDs)和糖尿病(DM)的基线合并症与CIN的发生率显著相关。然而，这些结果是在没有足够的功率计算的情况下得到的。糖尿病的患病率在全世界范围内都在增加，糖尿病前期患者也在增加。因此，顺铂在糖尿病患者中的应用越来越多。尽管在人群中缺乏证据，但在高危患者中管理CIN是重要的。

目的：这项研究的目的是在现实环境中证明糖尿病并发症对CIN发病率的影响。

方法：对接受顺铂(≥)75 mg/m2、短程水化方案治疗的肺癌患者进行了回顾性评价。将患者分为对照组和基础DM并发症组。主要终点是评估两组之间的CIN发病率。进行倾向得分匹配，以确认初步分析结果的稳健性。

结果：对照组和DM组CIN发生率分别为6.8%和27.0%，两组间差异有统计学意义(P=0.001)。此外，糖尿病患者的血肌酐和内生肌酐清除率的变化明显恶化。在倾向匹配的人群中也得到了类似的结果。多因素Logistic回归分析发现，DM并发症是CIN发生的单一危险因素(调整后的优势比为4.31，95%可信区间为1.62-11.P=0.003)。

图1 比较(A)CIN发病率和Scr变异和(B)Ccr变异，以及(C)CIN发病率和Scr变异和(D)倾向匹配人群的Ccr变异。CIN，顺铂致肾毒性。

表1 所有后续周期中恶心、呕吐、厌食和听力损害的发生率和严重程度。糖尿病。

表2 全患者人群中与CIN发病率相关的危险因素的单变量和多变量分析。**P<0.01。BSA体表面积、Hb、正常下限、白蛋白、PPI质子泵抑制剂、非甾体抗炎药。

结论：我们的研究表明，DM的并发症可以使CIN显著恶化。

原文出处：Saito Y,  Sakamoto T,  Takekuma Y, et al.Diabetes mellitus degenerates cisplatin-induced nephrotoxicity in short hydration method: a propensity score-matching analysis.Sci Rep 2022 Dec 17;12(1)