学术前沿｜Hepatol Commun：质子泵抑制剂治疗是失代偿期肝硬化患者发生慢加急性肝衰竭的危险因素

慢加急性肝衰竭（ACLF）是肝硬化的一种严重并发症，其发病率和死亡率较高。因此，识别ACLF发生的危险因素至关重要。许多先前的研究已经证明质子泵抑制剂（PPI）的应用与肝硬化的并发症[如肝性脑病（HE）和自发性细菌性腹膜炎（SBP）]有关。关于PPI治疗与肝硬化并发症相关的病理机制还有待进一步研究。然而，许多研究表明，PPI治疗，特别是长期使用，会导致肠道生态失调，这可能加重肠道细菌的易位，增强失代偿期肝硬化的慢性炎症状态。值得注意的是，炎症状态是发生ACLF的患者的典型特征。

在此背景下，本研究假设PPI治疗可能是ACLF发生的一个易感因素，研究旨在调查在倾向评分匹配的肝硬化患者群体中，PPI治疗是否是失代偿期肝硬化患者发生ACLF的危险因素。

研究者将74例住院时新开始PPI治疗的患者（PPI组）与74例未接受PPI治疗的患者（无PPI组）进行1:1倾向评分匹配，，匹配标准是终末期肝病（MELD）模型评分，作为实验室功能和失代偿期肝硬化临床表现的衡量指标（静脉曲张出血、腹水、HE、SBP）。研究的主要终点是住院后3年内发生ALCF，次要终点是3年内的死亡率和上消化道出血的发生率。3年观察期间，共有64例(43.2%)患者发生ACLF，62例(41.9%)患者死亡，其中21例(14.2%)患者在此之前未发生ACLF。在存在死亡作为竞争风险的情况下，PPI组ACLF的累积发生率明显高于无PPI组(0.57 vs 0.36)。观察期间PPI组的累积死亡率也明显高于无PPI组(0.62 vs 0.42)。在MELD评分>12的患者中，PPI组与无PPI组相比，ACLF的累积发生率明显增加 (0.66 vs 0.30)。相比之下，对于MELD评分≤12的患者，PPI组和无PPI组ACLF的累积发生率相似(0.34 vs 0.30)。研究者还关注了观察期间内上消化道出血的发生情况。共有33例(22.3%)患者发生上消化道出血(静脉曲张出血：n=23，胃十二指肠溃疡出血：n=5，结扎后溃疡出血：n=8)。将死亡作为竞争风险，计算上消化道出血的累积发生率， PPI组出血并发症的累积发生率低于未接受PPI治疗组(0.24 vs 0.34)。

该研究首次探讨PPI的治疗对失代偿期肝硬化患者发生ACLF的影响，研究显示，PPI治疗可能是失代偿期肝硬化患者发生ACLF的危险因素，这种情况似乎在MELD评分较高的患者中更为明显。PPI治疗可能通过加剧肠道细菌移位、加重炎症从而促进ACLF的发生，但仍需要前瞻性随访研究来阐明PPI治疗在ACLF发生中的作用。因此，在任何情况下，对于失代偿期肝硬化的患者，都应慎重考虑PPI的使用。

摘译自：Lukas Sturm, et al.“Proton pump inhibitor treatment is associated with acute-on-chronic liver failure in patients with advanced cirrhosis”. Hepatology Communications 2023 Jun 22;7(7):e00178.