白血病是一组异质性血液疾病,其特征是白细胞的无节制和功能失调的生长。白血病和神经系统癌症是40岁以下男性和20岁以下女性癌症死亡的主要原因,但耐药性增加往往导致常规化疗的治疗失败。
植物是生物活性物取之不尽的来源。其中多酚具有抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎等特性。芫荽是一种可食用的植物,原产于欧亚大陆和北非的广大地区,主要种植新鲜叶子和干种子,后者是一种常见的香料,具有许多传统药用——治疗糖尿病,高血压,消化不良,腹胀,疼痛,风湿病,肾脏疾病和蠕虫,近期更有报道某些抗癌特性。本研究旨在从体外评估芫荽(CSP)种子多酚提取物的抗白血病活性和其潜在作用机制。
先前在动物模型上的研究表明,上图几种化合物具有广泛的癌症预防和化疗特性,各种途径可能与完美的协同作用有关。
本研究用3个细胞系——人急性早幼粒细胞白血病(HL60)、人慢性骨髓性白血病(K562)和正常罗细胞——对CSP多酚提取物进行评估:
如上图所示,提取物能够抑制HL60 (IC50 = 11.75 µM)和 K562 (IC50 = 16.86 µM) 癌细胞系的扩散。以25µg/mL浓度处理K562细胞株、12µg/mL浓度处理HL60细胞株24 h后,活细胞数明显减少50%。当K562处理24h和HL60细胞株72 h,浓度为50µg/mL时细胞毒性最大达80%。在所有浓度测试中都未观察到正常细胞的细胞毒性(IC)50> 100 μM)。本发现显示CSP提取物的强大活性和选择性细胞毒性,仅针对肿瘤细胞(HL60和K652),而不影响正常细胞(Vero)。
在CSP提取物治疗后的14天内,未发现实验动物死亡或中毒迹象,单次口服2000毫克/千克体重的CSP提取物不会干扰小鼠的生长。对照组和CSP治疗组的体重逐渐增加,相对器官重量没有显著差异。对照组和CSP治疗组之间的血液学和生化参数未发现任何差异。
本研究选择了在抗白血病研究和治疗中高度关注的四种受体作为靶点(ABL激酶、ABL1、BCL2和FLT3):
参考药物navitoclax对受体的亲和力最高(-11.5 kcal/mol)。CSP提取物组分的亲和力介于-7.8千kcal/mol(表儿茶素没食子酸酯)到-5.7 kcal/mol (香草酸)之间。活性最高的化合物是儿茶素和芦丁(−7.6 kcal/mol)。CSP提取物中,表儿茶素与ABL激酶的亲和度最高;表儿茶素没食子酸酯对ABL1和Bcl-2的活性最高,儿茶素对FLT3的亲和力最高。芦丁对大多数被研究的受体表现出良好的亲和力。
综上,本次研究表明,CSP提取物的抗白血病活性来自于儿茶素和芦丁分子的协同抗癌作用。植物提取物具有强大的活性和较少副作用,或可作为常规治疗和化疗的补充或替代。
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#儿茶素#和#芦丁#,最多只是补充治疗而已
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