Cell Death Dis：耗竭ID3可改善干燥综合征MSC疗法的效果
2020-03-19 MedSci原创 MedSci原创
干燥综合征（SS）是一种慢性的自身免疫性疾病，通常会损害外分泌腺（主要是唾液腺和泪腺）的正常功能，导致口干和眼睛干燥等症状。免疫系统的功能异常已被证明在SS的发病机制中起着至关重要的作用。
干燥综合征（SS）是一种慢性的自身免疫性疾病，通常会损害外分泌腺（主要是唾液腺和泪腺）的正常功能，导致口干和眼睛干燥等症状。免疫系统的功能异常已被证明在SS的发病机制中起着至关重要的作用。目前，SS患者的治疗方法包括类固醇及非类固醇抗炎药，它们可以缓解症状，但不能治愈该病，且长期使用这些药物会引起严重的副作用。
基于间充质干细胞（MSC）的免疫调节特性，其对于实验性及临床性自身免疫性疾病和炎症（包括SS、克罗恩病、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎）具有治疗作用。但是目前SS治疗的有效性仍有待提高，且其潜在机制仍然未知。因此，维持MSCs免疫调节特性或基于MSC的治疗效果的机制研究对于改善基于MSC的治疗方法至关重要。
在该研究中，研究人员发现在NOD/ShiLtJ小鼠模型（一种广泛使用的SS模型）来源的骨髓源性MSC（BMMSC）中，Id3基因的表达水平被上调，说明其在SS的发生发展及治疗过程中起着重要作用。在NOD/ShiLtJ小鼠中，Id3缺陷型BMMSC的移植比野生型BMMSC能够更有效地拯救唾液腺的功能。
机制研究发现ID3蛋白能够通过阻止E2A蛋白结合Bmp4基因的启动子区域负性调控BMP4的表达。反过来，BMP4又能够促进MSC产生PGE2，并增强T细胞增殖及Th1分化的抑制活性。重要的是，在SS患者来源的BMMSC中，BMP4及PGE2表达水平明显低于健康对照的。
以上研究结果表明，靶向Id3的治疗策略可能对于改善MSC的免疫调节及基于MSCs的SS治疗效果有积极的贡献。
原始出处：
Hu et al. Depletion of ID3 enhances mesenchymal stem cells therapy by targeting BMP4 in Sjegren's syndrome. Cell Death and Disease ( 2020) 11：172
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