Diabetes Metab：韩国研究：年龄≥65岁人群的LDL-C水平与心肌梗死、卒中和全因死亡率的相关性分析
2022-03-11 “心关注”公众号 “心关注”公众号
据日前发表在
据日前发表在Diabetes Metab J杂志上的一项研究显示，在老年人群中，低LDL-C水平与心肌梗死和卒中风险降低有关；他汀类药物降低老年人群的LDL-C水平与全因死亡风险降低相关；对于有心血管危险因素（包括糖尿病）的老年人群，不应犹豫强化他汀类药物治疗。
高胆固醇血症是成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的公认危险因素。据报道，积极降低LDL-C水平可进一步降低ASCVD风险，与实现LDL-C水平的绝对降低成正比关系。然而，降低LDL-C水平和预防老年人群的ASCVD策略，包括生活方式管理和他汀类等药物的使用，主要是基于年轻人群中的研究结果。此外，评估他汀类药物对老年人群预防ASCVD的随机对照试验（RCT）显示的结果不一致，并且未显示他汀类药物组与对照组之间早期全因死亡率的差异。
对胆固醇水平和不良结局的观察性研究（包括老年人群全因过早死亡、心血管死亡和心血管事件复发）显示互相矛盾的结果。一些研究报告了老年人随访期间血清胆固醇水平与健康状况恶化或全因死亡率呈负相关；然而，Liang等人的研究发现老年人群随访期间总胆固醇与全因死亡率之间的这种负相关源于非心血管死亡率，特别是在未接受降胆固醇药物治疗的人群中。根据Strandberg等人的研究，血清总胆固醇和LDL-C水平不能预测心血管结局，而在75岁以上有ASCVD家族史的人群中，低胆固醇吸收与更高的生存率和更少的心血管事件复发相关。在另一项纵向研究中，调整相关危险因素后，总胆固醇水平升高预示着老年人群死于冠心病（CHD）的风险更高。
由于与年轻人群相比，他汀类药物治疗作为老年人群一级预防的RCT证据较少，以及关于老年人血清胆固醇水平和不良结局的流行病学研究结果相互矛盾。因此，You-Bin Lee等人开展了一项基于人群的队列研究，纳入韩国国民健康保险服务（KNHIS）数据库中符合标准的受试者，比较了不同LDL-C水平的普通老年人群在使用或未使用他汀类药物后的心血管结局差异。
研究结果
共纳入1，391，616例年龄≥65岁的参与者，其中LDL-C≥160 mg/dL的有171，702例（12.34%），130≤LDL-C<160 mg/dL的有340，275例（24.45%），只有29，211例（2.10%）参与者的LDL-C< 55 mg/dL，而55≤LDL-C<70 mg/dL仅56，783例（4.08%）参与者。不同LDL-C水平参与者的基线特征见表1。
表1. 基线特征
在平均7.55±1.75年的随访期间，共发生52，753 例心肌梗死；在平均7.47±1.83年的随访期间，共发生84，224例卒中。不同LDL-C水平的心血管结局累计发生率如图1所示，LDL-C≥160 mg/dL的个体心肌梗死的累积发生率最高，而LDL-C< 55 mg/dL的个体卒中累积发生率最高。然而，当按时间依存性Cox回归分析计算调整HRs（95%CI）时，LDL-C水平的降低与较低的心肌梗死和卒中风险相关（表2）。以第四组（100≤LDL-C<130 mg/dL）为参照，在LDL-C ≥160 mg/dL的群体中，心肌梗死和卒中的HR最高；与100≤LDL-C<130 mg/dL相比，LDL-C<100 mg/dL的个体表现出较低的心肌梗死风险，而55≤LDL-C<100 mg/dL的个体表现出较低的卒中风险；即使是LDL-C<55 mg/dL的个体也表现出比参照组更低的心肌梗死风险。当将LDL-C水平视为连续变量时，观察到类似的关系（图2）。
图1. 随访期间，不同LDL-C水平的（A）心肌梗死，（B）卒中，（C）全因死亡的累积发生率
表2. 根据LDL-C水平，随访期间心肌梗死、卒 中和全因死亡率的HRs和95%CI
图2. 随访期间，不同LDL-C水平的（A）心肌梗死，（B）卒中，（C）全因死亡的HRs
LDL-C水平最低的人群心肌梗死风险的降低在糖尿病（P交互作用=0.0367）或肥胖(P交互作用<0.0001)人群中更为显着。在卒中风险方面，所有亚组中LDL-C水平降低的个体卒中风险也有所降低。然而，这些关联在他汀类药物服用者（P交互作用=0.0061）、肥胖（P交互作用=0.0002）或糖尿病患者（P交互作用<0.0001）中更为明显。随访期间，LDL-C水平较低的群体，在未使用他汀类药物、无糖尿病、无高血压和非肥胖的情况下，全因死亡的风险反而增加；然而，这种自相矛盾的关联在他汀类药物使用者合并糖尿病、高血压或肥胖的人群中减弱（均P交互作用<0.0001）（图3）。
图3. 随访期间，不同LDL-C水平的（A）心肌梗死，（B）卒中，（C）全因死亡的aHRs和95%CI
原始出处：
Lee YB， Koo M， Noh E， et al. Myocardial Infarction，Stroke，and All-Cause Mortality According to Low-Density Lipoprotein Cholesterol Level in the Elderly， a Nationwide Study. Diabetes Metab J. 2022 Mar 8. doi： 10.4093/dmj.2021.0225. Epub ahead of print. PMID： 35255552.
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