慢阻肺治疗进入三联用药时代：用于慢阻肺稳定期治疗的三联吸入制剂“全再乐”在中国上市

慢阻肺是一种常见的慢性肺部疾病，最新数据显示，中国有近一亿人罹患慢阻肺，且近年来的患病率显著增高，40岁及以上人群的患病率由2002年的8.2%上升至2015年13.7%，但只有35.1％的患者曾经被诊断为慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）。由于疾病知晓率、诊断率低，慢阻肺已经成为我国居民第三位主要死因，给中国的公共卫生医疗系统带来了巨大的挑战。

11月16日，葛兰素史克（GSK）宣布，首个用于慢阻肺稳定期治疗一天一次的长效三联吸入制剂“全再乐”（Trelegy® Ellipta®）（通用名：氟替美维吸入粉雾剂，Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol, 100/62.5/25 μg）正式在中国上市。全再乐的上市标志着中国慢阻肺患者可以在慢阻肺的稳定期治疗中实现三种药物在同一装置中使用。

氟替美维吸入粉雾剂是在慢阻肺疾病治疗领域的最新突破，作为首个在中国获批的每日一次三合一吸入制剂，全再乐含有吸入性糖皮质激素（ICS）、长效抗胆碱能药物（LAMA）和长效β2受体激动剂（LABA）三种药物成分，通过GSK独有的易纳器（Ellipta®）干粉吸入装置进行每日一次给药。

临床研究显示：改善肺功能，减少急性加重，显著降低慢阻肺患者全因死亡率

基于FULFIL和IMPACT两项关于氟替美维吸入粉雾剂的III期临床研究，数据表明，与二联疗法相比，全再乐能够显著改善患者的生活质量和肺功能，并显著降低慢阻肺患者急性加重。

FULFIL研究：该研究是一项纳入1810名慢阻肺患者的随机、双模拟、多中心III期临床研究，旨在比较每日一次的氟替美维吸入粉雾剂和每日两次的布地奈德/福莫特罗吸入疗效。

研究结果显示：1，治疗24周时，结果显示，氟替美维吸入粉雾剂与布地奈德/福莫特罗比较，FEV1显著改善，SGRQ得分分别为-6.6分和-4.3分，具有明显的改善。2，治疗52周后，结果显示，氟替美维吸入粉雾剂与布地奈德/福莫特罗比较，明显降低了中/重度急性加重。

IMPACT研究：该研究是一项纳入了10355例慢阻肺患者的III期临床研究，研究结果显示，在治疗52周时，与二联疗法（吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA），和长效抗胆碱能药物/长效β2受体激动剂（LAMA/LABA）相比，氟替美维吸入粉雾剂降低重度急性加重率13%，全因死亡率下降42%。

因此，氟替美维吸入粉雾剂在减少慢阻肺患者急性加重，显著降低全因死亡率，改善慢阻肺患者肺功能和提升生活质量等重要临床指标上显著优于二联疗法。同时，氟替美维吸入粉雾剂是目前唯一在前瞻性研究中观察到能有效减少慢阻肺急性加重住院率的三联药物 。

中国工程院钟南山院士表示，“慢阻肺是一种常见但危害性很大的慢性肺部疾病，它就像高血压和糖尿病一样，需要长期坚持规范用药，才能取得稳定的疾病控制效果。研究证明，ICS/LAMA/LABA联合治疗慢阻肺可有效缓解患者症状，并降低急性加重的风险，和LAMA/LABA和临床上常用的一种ICS/LABA相比，三联治疗（如全再乐）对相当一部分慢阻肺患者的获益更为显著。”

规范吸入性装置使用方法，提高患者用药依从性

慢阻肺不同于一般疾病的治疗方式，需要有吸入性装置进行辅助，因此，在长期坚持规范用药的同时，吸入装置的规范操作也同等重要，以往治疗慢阻肺的吸入性装置利用率低，药物利用率仍是一项很大的挑战。

氟替美维吸入粉雾剂是中国获批的首个三联慢阻肺创新药物，它将三种强效分子合并在每日一次的单一吸入装置易纳器中。通过新型的ELLIPTA易纳器给药，患者无需更换吸入器就能够轻松用药，与其他吸入装置或其他多种吸入装置联用相比，使用ELLIPTA易纳器的患者报告关键错误的更少。此外，与其他常用的吸入装置或其他多种吸入装置联用相比，学习使用ELLIPTA易纳器耗时更短。

浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室主任，浙江大学呼吸疾病研究所所长，浙江大学医学院附属二院呼吸与危重症医学科主任，沈华浩教授表示，氟替美维吸入粉雾剂使用了先进的吸入装置易纳器，进而帮助病人将药物非常有效、快速、直接地投送进入肺部深处，这是一个很大的进步。以前一联药物吸入时，实际只有10%-20%（的药物成分）能进入肺部，双支扩的（药物）投送量有所提高可达到40%。全新易纳器装置可将药物投送到肺部深处，减少残留在喉咙里的药物量，这样可以使吸入到血液中生物力度降低，减少副作用。

值得注意的是ELLIPTA易纳器稳定的剂量输出，为患者提供了准确的吸入剂量，即使是呼气流速较慢的慢阻肺患者也能够很好地完成吸入用药。