Oncogene：在恶性前列腺癌中HNF1B介导的SLUG抑制受EZH2抑制
2019-11-08 AlexYang MedSci原创
前列腺癌是发达国家最常见的恶性疾病。Zeste基因增强子同源物2（EZH2）（主要的组蛋白H3赖氨酸27甲基转移酶）的过表达与前列腺癌的恶性化有关。然而，它的下游基因和途径仍旧没有很好的建立。 最近，有研究人员阐释了肿瘤抑制子肝细胞核因子1β（HNF1B）是EZH2的直接下游把基因。在前列腺癌细胞系中，EZH2能够结合到HNF1B位点并能够抑制HNF1B的表达。上述结果进一步可以由临床样本中
前列腺癌是发达国家最常见的恶性疾病。Zeste基因增强子同源物2（EZH2）（主要的组蛋白H3赖氨酸27甲基转移酶）的过表达与前列腺癌的恶性化有关。然而，它的下游基因和途径仍旧没有很好的建立。
最近，有研究人员阐释了肿瘤抑制子肝细胞核因子1β（HNF1B）是EZH2的直接下游把基因。在前列腺癌细胞系中，EZH2能够结合到HNF1B位点并能够抑制HNF1B的表达。上述结果进一步可以由临床样本中EZH2和HNF1B表达的负相关关系进一步支持。一致的是，HNF1B表达的恢复能够显著的抑制EZH2调控的过度生长和EMT过程，包括了前列腺癌细胞系的迁移和浸润。同时，研究人员发现HNF1B能够结合到几千个靶基因的启动子上，并能够差异的调控876个基因的表达。研究人员同样鉴定了RBBP7/RbAP46与HNF1B互作，并且该互作关系对HNF1B调控的SLUG表达的抑制和EMT 过程是需要的。重要的是，研究人员还发现了更高水平的HNF1B表达或者与更低的EZH2表达结合能够很好的预测前列腺癌更好的预后。
最后，研究人员指出，他们建立了一个之前在前列腺癌肿低估的EZH2-HNF1B-SLUG途径，同时为HNF1B作为转移性前列腺癌的预后标记提供了证据。
原始出处：
Jianqing Wang， Chenxi He， Peng Gao et al. HNF1B-mediated repression of SLUG is suppressed by EZH2 in aggressive prostate cancer. Oncogene. 21 Oct 2019
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