Int Immunopharmacol：鸢尾素通过PI3K/AKT和NF-κB通路抑制小胶质细胞极化和炎症，减轻脑缺血再灌注损伤

背景：脑缺血再灌注损伤(CI/RI)是一种具有破坏性的疾病，尽管对CI/RI的病理生理学的理解取得了重大进展，但有效的治疗干预仍然有限，并且该疾病仍然是世界范围内致残和死亡的主要原因。小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的常驻免疫细胞，在CI/RI的神经炎症反应中起关键作用。激活后，小胶质细胞可以分化为两种不同的表型——促炎M1表型和抗炎M2表型。调节小胶质细胞极化和减轻相关的神经炎症反应是治疗CI/RI的有希望的治疗策略。

鸢尾素是一种从中药中提取的天然化合物，据报道具有抗炎、抗氧化和神经保护作用。然而，鸢尾素在CI/RI中的治疗潜力及其潜在机制在很大程度上仍未被探索。

目的：该研究旨在探讨鸢尾素在CI/RI中的治疗潜力，并阐明其潜在机制。

方法和结果：网络药理学分析预测鸢尾素可靶向与CI/RI密切相关的PI3K/AKT通路。使用大鼠CI/RI模型的体内实验表明，鸢尾素治疗可显著缓解神经功能缺损，减少梗死面积，减轻神经元损伤。从机制上讲，鸢尾素抑制小胶质细胞向促炎M1表型的极化，如特定标记物的调节所证明的那样。

此外，鸢尾素抑制促炎因子和介质的表达，如TNF-α、IL-6和COX-2，同时增强抗炎因子Arg1、CD206、IL-4和IL-10的产生。体外氧-葡萄糖剥夺/再氧化(OGD/R)刺激的小胶质细胞研究证实了鸢尾素的抗炎和抗凋亡作用。值得注意的是，鸢尾素通过抑制p65磷酸化和阻止p65亚基的核易位来抑制NF-κB信号通路。

结论：这些发现表明，鸢尾素可以抑制小胶质细胞的促炎M1表型，促进抗炎M2表型，抑制促炎细胞因子和介质的表达，增强抗炎因子的产生。机制与靶向PI3K/AKT和NF-κB信号通路有关。

该研究为鸢尾素在CI/RI中的治疗潜力提供了令人信服的证据，进一步的研究需要在其他动物模型和临床试验中评估鸢尾素的有效性和安全性，并探索其神经保护作用的其他机制。

原始出处：

Jia Z, Yue W, Zhang X, Xue B, He J. Erianin alleviates cerebral ischemia-reperfusion injury by inhibiting microglial cell polarization and inflammation via the PI3K/AKT and NF-κB pathways. Int Immunopharmacol. Published online August 14, 2024. doi:10.1016/j.intimp.2024.112915