NEJM:反义基因治疗药物mongersen对中重度克罗恩病有明显疗效
2015-03-20 MedSci译 MedSci原创
背景:克罗恩病相关炎症发生的特点是免疫抑制细胞因子转化发展为因子β1即TGF-β1的活动程度减少。因为克罗恩病患者体内SMAD7水平高,而SMAD7是TGF-β1因子的抑制剂。病床前研究和一期研究表明口服SMAD7反义寡核苷酸mongersen可作用于回肠和结肠SMAD7因子(Mongersen(GED-0301)是一种首创的口服反义寡核苷酸疗法,开发用于中度至重度克罗恩病的治疗)。研究方式:我们
克罗恩病(Crohn’sdisease)相关炎症发生的特点是免疫抑制细胞因子转化发展为因子β1即TGF-β1的活动程度减少。因为克罗恩病患者体内SMAD7水平高,而SMAD7是TGF-β1因子的抑制剂。病床前研究和一期研究表明口服SMAD7反义寡核苷酸mongersen可作用于回肠和结肠SMAD7因子(Mongersen(GED-0301)是一种首创的口服反义寡核苷酸疗法,开发用于中度至重度克罗恩病的治疗)。
研究方式:
我们采用的是一个双盲、有安慰剂对照的二期试验,我们评估了mongersen药物作用于已确诊且处于发病状态的克罗恩病患者的有效性。在2周时间里,病人被随机分配为四组,分别接受剂量为10mg、40mg、160mg的mongersen和安慰剂对照(无mongersen)的治疗,我们关注的主要指标是15天病人病情的缓解情况,并且使用克罗恩病活动指数(CDAI)得分来评分,若得分少于150分且缓解情况至少维持2周,且使用该药物对患者有安全性,则表明患者病情有所缓解(为我们关注的结果)。我们关注的次要指标是即28天内CDAI得分减少超过100分的患者临床反应和用药效果。
结果:
通过试验我们得知,在使用mongersen治疗剂量分别为40mg和160mg时,出现病情缓解的人数在两组中分别占55%和65%(与安慰剂相比,均P<0.001),而使用安慰剂进行对照的患者组中仅有10%的患者病情得以缓解,而使用10mg的mongersen治疗的患者组中仅有12%的患者病情得以缓解,两组中病情缓解的患者人数没有明显区别;论出现临床效果的患者比例而言,使用10 mg、40 mg、160 mg 的mongersen治疗的患者要多于使用安慰剂对照的患者人数,他们的比例分别为37%、58%、72%、17%(分别为P=0.04, P<0.001, P<0.001)。大部分的不良事件与克罗恩病的并发症和临床表现相关。
结论:
作者:MedSci译
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41
是的好文字
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是苗子啊,这次是下调。治疗血友病的是过表达
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