JAHA：IκB激酶抑制剂能显著改善急性肾损伤的肾功能恢复
2017-07-05 MedSci MedSci原创
急性肾损伤（AKI）是导致慢性肾脏疾病的主要危险因素之一。而核因子κB（NF-κB）是一种在缺血后激活的核转录因子，在促炎症蛋白转录方面起到重要作用。但是NF-κB在AKI后肾脏纤维化过程中的作用尚属未知。近日，在国际权威杂志JAHA上发表了一篇旨在研究NF-κB在急性肾损伤后作用机制的研究。本研究利用大鼠模型，将其一侧肾脏切除，并在对侧肾脏做缺血处理30min和再灌注损伤（直到28天），评估其肾
急性肾损伤（AKI）是导致慢性肾脏疾病的主要危险因素之一。而核因子κB（NF-κB）是一种在缺血后激活的核转录因子，在促炎症蛋白转录方面起到重要作用。但是NF-κB在AKI后肾脏纤维化过程中的作用尚属未知。近日，在国际权威杂志JAHA上发表了一篇旨在研究NF-κB在急性肾损伤后作用机制的研究。
本研究利用大鼠模型，将其一侧肾脏切除，并在对侧肾脏做缺血处理30min和再灌注损伤（直到28天），评估其肾功能损伤的程度（24小时后是高峰）、NF-κB的激活程度（48小时后是高峰）和纤维化程度（28天）。在病人上，AKI是通过血清肌酸酐的升高来诊断的。研究结果表明IκB激酶抑制剂IKK16能显着改善肾功能的恢复，减少成纤维的形成、巨噬细胞的侵入、TGF-β的表达和Smad2/3的磷酸化。急性肾损伤后的28天内可以有纤维化的生成，而IKK16能抑制纤维化。为了验证IKK16在更严重的动物模型中的效果，本研究还建立了单侧输尿管阻塞模型，导致大鼠肾小管间质性纤维化、巨噬细胞的浸润和成纤维细胞的形成，结果表明IKK16均能抑制这些作用。
本研究揭示了IκB激酶抑制剂在急性肾损伤中能显着改善肾功能，减少肾损伤和纤维化的形成。
原始出处：
Florence L et al.Inhibition of IκB Kinase at 24 Hours After Acute
Kidney Injury Improves Recovery of Renal Function and Attenuates Fibrosis.JAHA.2017 July.
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