Endocr Metab Immune Disord Drug Targets：2型糖尿病患者血清铁与甲状腺功能的关系

甲状腺激素是细胞增殖、分化和正常代谢、生长发育所必需的。维持正常的甲状腺激素水平依赖于甲状腺激素合成和代谢所需的一系列微量元素，特别是碘、硒、铜、铁和锌。虽然碘和硒对甲状腺激素的影响已经完全阐明，但包括Fe³⁺在内的其他微量元素对甲状腺激素代谢和产生的影响尚未最终确定。在全球范围内，缺铁是一个严重的健康问题，影响着约20亿人。缺铁影响碘代谢，特别是碘转化为甲状腺素的过程。糖尿病(DM)是最普遍的疾病之一，2021年全球20-79岁人群的糖尿病患病率估计为10.5%(5.366亿人)。

预计到2045年，这一比例将上升至12.2%(7.832亿)。它是一种多器官疾病，损害多个器官。DKA中与骨代谢和甲状腺功能相关的标志物的改变，以及血糖总体稳定的1型糖尿病(T1DM)患者的甲状腺功能的改变已经有报道。

约15-30%的T1DM患者合并Graves病和桥本甲状腺炎。T2DM与甲状腺疾病之间的关系尚未确定。T2DM改变了微生物群种类，从而改变了微量营养素(如铁³⁺)的吸收，从而影响碘代谢和甲状腺功能。微量元素对甲状腺功能的影响以及肠道微生物群与甲状腺功能的相互作用已被报道。在这项研究中，我们调查了T2DM患者血清Fe³⁺水平、甲状腺功能和其他变量之间的关系。

图(1)本研究患者选择和数据分析流程图

T2DM伴或不伴自身免疫性甲状腺炎(AIT)患者的甲状腺功能T2DM合并AIT患者与未合并AIT患者相比，只有TSH显著升高(p<0.05)

2型糖尿病患者的基线特征

缺铁与缺铁时甲状腺功能的比较。Fe3+缺乏对(A)男性和女性T2DM患者的FT3水平，仅对男性的FT4水平和TT4水平有影响(B)。(C) Fe3+缺乏对男女的TSH水平没有影响

以eGFR水平为代表的慢性肾脏疾病不同阶段甲状腺功能的比较

血清Fe³⁺水平对糖代谢相关指标的影响

导致T2DM患者甲状腺功能障碍的潜在关键因素包括慢性肾病、铁(Fe³⁺)缺乏、甲状腺炎和性别。在2型糖尿病患者中，微生物群的组成可能影响微量营养素的吸收，如铁，一种甲状腺过氧化物酶(TPO)的关键辅酶，甲状腺激素代谢需要铁。肾功能受损可能通过未知途径影响HPT轴和甲状腺功能。桥本病(HT)等甲状腺炎的自身免疫过程可影响TPO酶功能和甲状腺激素代谢。另一个重要因素是女性。

材料与方法:对2018-2021年在上海浦东医院内分泌科就诊的1657例2型糖尿病患者的糖代谢参数、微量元素(如铁³⁺)及甲状腺功能进行评估。

结果:游离甲状腺激素(FTH)和总甲状腺激素(TTH)变化不显著;而促甲状腺激素(TSH)水平在甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和/或抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性的患者中显著升高(p<0.05)。此外，性别差异影响FTH水平(p<0.05)，但不影响TTH和TSH水平。女性与血清铁水平呈显著负相关(r=-0.381, p<0.05)。血清Fe³⁺缺乏对男女FT3均有影响，对男性FT4和TT4均有影响(p<0.05)，对TSH无影响(p>0.05)。多元线性回归模型显示TT3 (β=0.702)、eGFR (β=0.109)、Fe³⁺ (β=0.003)、女性性别(β=-0.061)和年龄(β=-0.061)是影响FT3变化的主要因素。此外，肾功能(以估计的肾小球滤过率(eGFR)表示)对Fe³⁺和TSH水平没有影响，但对FTH和TTH水平有影响(p<0.05)。FT3/FT4与Fe³⁺ (r=0.252)和eGFR (r=0.285)相关。最后，Fe³⁺水平的变化对空腹血糖(FPG)、空腹c肽、HbA1c和糖化白蛋白水平无显著影响(p>0.05)。

结论:T2DM患者血清Fe³⁺水平除与年龄、性别、肾功能相关外，还与甲状腺功能有显著关系。

文献来源：

Wang C,  Wen S,  Yuan X,The Relationship between Serum Iron and Thyroid Function in the Patients with Type 2 Diabetes.Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2023;23(4)