J Ethnopharmacol：二陈汤通过调节肠道菌群驱动的丁酸含量和促进脂肪酸β氧化来缓解肥胖相关的肝脂肪变性

背景：二陈汤(ECD)是一种传统的中药配方，由六种不同的草药组成，已被证明具有预防肥胖的作用。先前进行的研究表明，ECD具有有效调节肥胖大鼠肠道微生物群组成和短链脂肪酸(SCFAs)水平的潜力。然而，ECD对肠道菌群和SCFAs的调控机制以及对肥胖的进一步改善尚不清楚。

该研究旨在探讨高脂饮食喂养大鼠模型中ECD的治疗效果及分子机制。

方法：将大鼠随机分为6个不同的组：对照组（C）、模型组（M）、依拉鲁肽组（L）、低剂量ECD组（LE）、中剂量ECD小组（ME）、高剂量ECD分组（HE），每组n=7。C组采用标准饮食，其余组采用HFD饮食。高脂喂养4周后，当高脂饮食组的体重比正常饮食组高20%时，M组的大鼠被判断为肥胖模型。在4周的实验中，L组通过每天皮下注射依拉鲁肽（300 μg/kg），LE、ME和HE组用ECD灌胃每日（分别为2.28 g/kg，4.57 g/kg和9.14 g/kg）。

研究完成后，采集血清和肝脏样本进行生化、病理和免疫印迹分析。通过使用16S rRNA测序，研究ECD治疗后肠道微生物群的变化。利用质谱-高效液相色谱法检测盲肠内容物的代谢变化。

结果：ECD治疗改善了HFD诱导的肥胖大鼠的脂质代谢紊乱，减少了肝脏脂肪变性。接受ECD治疗的肥胖大鼠显示出更高丰度的产生SCFA的细菌，包括乳酸杆菌、双歧杆菌和丁酸球菌；而较低丰度的疾病相关细菌，如拟杆菌、副拟杆菌和沉积物杆状菌。

此外，ECD导致总SCFAs水平升高。特别是，丁酸在HFD组显著增加。经ECD处理的大鼠血清和肝脏中丁酸浓度也显著增加。随后，组蛋白去乙酰化酶1表达的降低和乙酰组蛋白3-赖氨酸9 (H3K9ac)水平的升高有助于ECD促进肝脏脂肪酸β-氧化(FAO)。

结论：该研究表明，ECD调节肠道菌群，促进丁酸生成，改善肥胖相关的肝脂肪变性。其机制可能与丁酸介导的肝脏H3K9ac水平升高促进FAO有关。

文献来源：

Zhang L, Chen N, Zhan L, et al. Erchen Decoction alleviates obesity-related hepatic steatosis via modulating gut microbiota-drived butyric acid contents and promoting fatty acid β-oxidation [published online ahead of print, 2023 Jun 17]. J Ethnopharmacol. 2023;116811. doi:10.1016/j.jep.2023.116811