KRAS突变的肿瘤预后如何？STK11/LKB1基因会来捣乱缩短生存期！

尽管肺癌的诊断和治疗取得了重要进展，但是肺癌仍旧是全球癌症死亡的主要原因，一般来说肺癌的治疗分为靶向治疗和免疫治疗，对于EGFR和ALK基因突变的患者有比较多的靶向药。而KRAS基因突变很长时间没有靶向药，直到最近针对G12C突变的靶向药才面世。对于非G12C突变的KRAS肿瘤则没有靶向药的机会，只能从免疫治疗里获益。

对于一个恶性肿瘤，往往存在一个主要的驱动性基因突变，也就是正是因为这个基因突变才发生了肿瘤，此外还存在一些打酱油的乘客基因突变。所以我们使用第二代基因测序技术往往可以测出很多个基因突变，尽管说人家是打酱油的基因突变，也不能说一点用没有。研究一个肿瘤的多个基因突变的共存情况，有助于了解患者对治疗的应答情况。接下来的一个研究就是观察在KRAS基因突变的肿瘤里，如果存在STK11（也称之为LKB1）基因突变，那么由于STK11与惰性的肿瘤免疫环境相关，那么患者的预后往往不是很理想。

参考文献刊例示意图

一、KRAS和STK11共突变患者预后差

这是一项随机的二期临床试验，入组的患者都是局限期非鳞状非小细胞肺癌，这些患者接受完全切除后的样本进行了基因检测，根据患者的基因突变情况进行针对性的治疗。

在134名患者中，如果患者存在KRAS基因突变，则无病生存期（DFS）就比较短。在18名患者的肿瘤样本里发现了STK11基因突变，放到全部的样本里观察，这些STK11基因突变似乎不影响什么。但是如果将KRAS基因突变的患者拿出来，同时存在STK11基因突变则会表现出较短的无病生存期，而且总生存期也有缩短的趋势。

KRAS和STK11共突变影响患者生存期

如上图所示，绿线为同时存在KRAS和STK11基因突变的情况，无病生存期是显著比其他的患者类型要低。在整个的治疗数据分析里，没有发现PD-L1表达、其他基因突变与无病生存期和总生存期存在关联。总之这个研究就获得了一个结论：KRAS和STK11共同突变，患者的预后就比较差，这是需要极为当心的情况。

二、讨论和启发

在上面的这个研究里，同时存在KRAS基因突变和STK11基因突变的患者有10人，这并不是很具有代表性。而且KRAS基因突变还有比较多的突变位点，比如G12C或其他的突变位点。不同的突变位点治疗措施也不同。比如G12C的可以使用多种靶向药或参加临床试验，而不是这个突变位点的就只能免疫治疗了。两种治疗措施的患者受到STK11基因突变的影响一样吗？这还不是很清楚。

但是通过上面的研究，我们可以获得一个结论：如果患者基因检测是KRAS和STK11共同突变，那么在用免疫治疗的过程中需要当心，及时注意复查，可能受益不如其他的患者那么好。尽快发现耐药的情况，及时调整治疗和用药方案，以达到对肿瘤的控制。

参考文献：

J. Baptiste Oudart, S. et al., STK11/ LKB1 alterations worsen the poor prognosis of KRAS mutated early-stage non-squamous non-small cell lung carcinoma, results based on the phase 2 IFCT TASTE trial, Lung Cancer (2024).