AACR重磅：高基因扩增和肿瘤突变负荷组合作为接受替雷丽珠单抗治疗患者的泛癌生物标志物
2022-04-10 网络 网络
TMB和HA的组合对用替雷利珠单抗治疗各种实体瘤类型的临床获益有预测作用。
高肿瘤突变负担（TMB-H）与肿瘤的新抗原表达升高有关，与PD-（L）1抑制剂的反应增加有关。近期，来自奥克兰癌症试验中心的肿瘤专家在AACR2020会议上报告了一项1期试验的最终分析数据。
该试验招募了各种实体瘤患者（pts）并使用替雷珠单抗治疗（NCT02407990）。主要评估了TMB与临床结果的关联，同时对基因组改变的综合生物标志物分析和TMB状态的基因表达谱进行了分析。
451名患者入组，用不同剂量的替雷珠单抗治疗。基线肿瘤组织被评估为基因表达（HTG EdgeSeq Precision Immuno-Oncology Panel）和基因表达谱分析（FoundationOne CDx）。TMB-H和基因超扩增（HA）分别定义为≥10个突变/Mb和最小拷贝数增加>5。使用Cox比例危害模型研究了与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关系。
结果显示，患者的总体客观反应率为13.3%（95%CI：10.3，16.8），中位PFS 为2.1个月（95%CI：2.1，2.7），中位OS为 10.3个月（95%CI：8.5，11.6）。总的来说，患有TMB-H型肿瘤的患者（43人，占TMB可评估患者的16.2%）的临床结果得到改善，而没有基因HA的患者（TMB-H/HA-）中，药物反应也进一步增加。这一人群显示细胞毒性T细胞活性和TME中的干扰素信号升高，同时RTK-RAS-PI3K途径中的超扩增基因较少。
表：按TMB和HA状态分类的pts亚组的临床结果
进一步，该试验结果在一个独立的PD-(L)1抑制剂治疗的泛癌症队列中得到了验证（n=837）。TMB-H/HA-（n=139）比TMB-H/HA+（n=89）的OS更长（中位OS：34 vs 15个月，P=0.07）。
该研究发现，TMB和HA的组合对用替雷利珠单抗治疗各种实体瘤类型的临床获益有预测作用。这种联合算法可能为识别最有可能从PD-(L)1阻断中获益的患者提供新的见解。
来源：
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/19966
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