J Am Coll Cardiol：马西腾坦/他达拉非单片联合治疗肺动脉高压的随机试验

研究背景：

肺动脉高压（PAH）是一种罕见但危险的疾病，其特征是肺动脉系统内阻力的增加，导致右心室负荷过重，最终可能导致心力衰竭。为了降低病情的严重程度，降低心脏负荷，并提高患者的生活质量，联合应用内皮受体拮抗剂（ERA）和磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）的治疗方案被认为是一种有效的策略。

然而，对于患者而言，同时服用多种药物可能会增加治疗的复杂性，影响患者的依从性。因此，研发固定剂量联合制剂，将ERA和PDE5i结合到一张单片剂中，成为简化治疗方案的一种途径。本研究中，将ERA macitentan和PDE5i tadalafil结合成一种固定剂量联合制剂（M/T FDC），探讨其在PAH患者中的疗效和安全性。

研究方法：

该研究采用多中心、双盲、自适应性的第3期A DUE研究设计。研究纳入了世界卫生组织功能分级II-III的PAH患者，根据患者在基线时接受的PAH治疗情况（初治、ERA单药或PDE5i单药），将其随机分配到M/T FDC组、马西替坦组或他达拉非组。主要终点是观察患者在16周时肺血管阻力（PVR）的变化。

研究结果及结论：

研究纳入了187名患者，分别分配到M/T FDC组、马西替坦组和他达拉非组。结果显示，在16周时，M/T FDC组的PVR显著降低，与马西替坦组和他达拉非组相比分别减少了29%和28%。尽管M/T FDC组中有3名患者死亡，但这与治疗无关。与M/T FDC组相比，导致停药的不良事件（AE）、严重AE以及特别关注的AE（如贫血、低血压和水肿）在该组中更为频繁。

结论：

M/T FDC治疗方案在PAH患者中显著改善了肺血管阻力，其疗效和安全性与单药治疗相当。这项研究支持M/T FDC作为PAH患者初始治疗和升级至双联合治疗的一种有效、简便的每日一次单片剂联合疗法。【临床研究比较马西替坦和他达拉非单药治疗与相应固定剂量联合疗法在肺动脉高压患者中的疗效和安全性【A DUE】；NCT03904693】。

原始出处：

Grünig E, Jansa P, Fan F, Hauser JA, Pannaux M, Morganti A, Rofael H, Chin KM. Randomized Trial of Macitentan/Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Coll Cardiol. 2024 Jan 30;83(4):473-484. doi: 10.1016/j.jacc.2023.10.045. PMID: 38267108.