肌萎缩侧索硬化患者脑脊液的蛋白质组学分析

肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种致命且迅速发展的运动神经元退行性疾病，目前还没有能够延缓病情进展或改善ALS患者生活质量的药物。因此，自体干细胞疗法作为治疗ALS的一种替代方法受到了关注。国外研究团队介绍了对ALS患者脑脊液(CSF)中蛋白质组进行的一项研究，特别关注了自体骨髓来源的间充质干细胞(MSCs)输注后的变化。

研究通过蛋白质组学分析方法，对ALS患者在接受自体骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗后脑脊液（CSF）中的蛋白质变化进行了深入探讨。结果显示，在接受MSCs治疗后的30天内，ALS患者的CSF中出现了220种调控异常的蛋白质。这一发现为理解干细胞疗法对ALS的影响提供了新的视角，特别是这些蛋白质可能涉及到的细胞外基质（ECM）和细胞黏附机制。

在这些调控异常的蛋白质中，APOA1、APOE、APP、PLG、C4A、C5、FGA、FGB 和 FGG 被确定为与ALS的神经退行性过程有关。其中，APOA1、C4A、C5、FGA、FGB、FGG 和 PLG 在治疗后上调，而APOE和APP则下调。这些蛋白质的变化可能反映了干细胞治疗对ALS病理生理机制的影响，以及它们在治疗过程中可能扮演的角色。

本研究的创新之处在于其使用了CSF作为样本来源，因为CSF与受损神经元靠近，包含了与中枢神经系统病理生理学相关的生物分子标志物，使其成为研究中一个更为生理学和临床相关的分子隔室。研究结果强调了细胞外基质（ECM）和细胞黏附分子（CAM）作为治疗ALS潜在目标的重要性，并且这些分子可能在MSCs治疗ALS的旁分泌机制中发挥作用。例如，ECM和CAM可能参与了MSCs的旁分泌作用，即MSCs通过释放可溶性因子来调节周围环境，进而影响神经保护或再生过程。

此外，研究利用了REVIGO分析工具来聚类和超聚类调控异常的蛋白质，揭示了与MSCs作用相关的细胞/分子机制。尽管REVIGO聚类分析方法已经发展了13年，但在ALS患者中应用此方法来识别MSCs效果相关机制的研究却鲜有报道。因此，这项研究不仅为ALS的治疗提供了新的线索，也为未来的研究奠定了基础，特别是在寻找与MSCs效果相关的生物标记物方面。

总之，该研究通过蛋白质组学分析揭示了干细胞治疗ALS的潜在机制，特别是在细胞外基质和细胞黏附方面的作用。这些发现可能有助于开发新的ALS治疗方法，并为进一步研究提供了方向。

参考文献：

Ana Luiza Guimarães, Reis,Jessica Ruivo, Maximino,Luis Alberto de Padua Covas, Lage et al. Proteomic analysis of cerebrospinal fluid of amyotrophic lateral sclerosis patients in the presence of autologous bone marrow derived mesenchymal stem cells.[J] .Stem Cell Res Ther, 2024, 15: 0.