无法手术的晚期肺癌患者生存结果大不同——局部晚期&转移性晚期肺癌

2019-05-31 陈佳琦 肿瘤资讯

无法手术晚期肺癌患者生存局部晚期转移性晚期

虽然随着医学的进步，目前的筛查手段越来越先进，但仍然有大量的患者在就诊之初就错过了手术的机会，这个阶段的肺癌往往被称为“晚期肺癌”。但同样是晚期肺癌，医生给出的治疗选择和生存预期却大相径庭，难道晚期肺癌之间有很大差别吗？！

虽然随着医学的进步，目前的筛查手段越来越先进，但仍然有大量的患者在就诊之初就错过了手术的机会，这个阶段的肺癌往往被称为“晚期肺癌”。但同样是晚期肺癌，医生给出的治疗选择和生存预期却大相径庭，难道晚期肺癌之间有很大差别吗？！

陈佳琦主治医师、医学博士浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科，毕业于北京协和医学院（八年制），中国抗癌协会整合肿瘤学分会青年委员，浙江省抗癌协会大肠癌青年委员会秘书，局部晚期（III期） vs 转移性晚期（IV期）

同样是手术无法切除的“晚期肺癌”，其实也有两种完全不同的状态，在医学专业上，根据肿瘤的大小、位置，周围淋巴结的转移情况，以及远处器官的转移情况，可以分成局限在肺部的III期和已经有其他远处器官转移的IV期，III期患者除少数外，都不能接受根治性的手术切除，而远处转移的IV期患者，则完全没有手术切除的机会。不能手术的III期肺癌，虽然同样无法获得根治性的手术治疗，但由于肿瘤还局限在肺部脏器内，因此，目前最好的治疗方法还是局部的放疗联合全身的化疗；而有远处器官转移的IV期患者，则只能进行全身的化疗或者靶向治疗。随之而来的生存时间差异也非常巨大，通过目前的放化疗，III期患者的5年生存率在30%左右，而IV期患者的5年生存率仅在5%左右。

一场“海啸”，进一步拉开了不能手术的局部晚期（III期）患者和转移性晚期（IV期）的生存差异

由于目前单纯放化疗带来的生存改善相对有限，肿瘤控制的时间一般仅仅只有6~8个月的时间，大量患者在接受了放化疗后，很快就会面对肿瘤再次复发进展和转移的局面。那么，在放化疗之后，对于不能手术的局部晚期（III期）患者，针对治疗后残存的肿瘤组织，能够再通过其他治疗而控制得更好吗？在确立了根治性放化疗在局部晚期肺癌患者中的基石地位之后，全球的医学家们不满足于仅有的治疗带来的效果，希望通过其他治疗方式的改善或者后续的治疗来进一步提升III期患者的肿瘤控制时间。“宜将剩勇追穷寇，不可沽名学霸王”，医学家的各种设想在近20年的实践中，不仅没有消灭“穷寇”，反而常常遇到“穷寇莫追”的尴尬局面。改变放疗剂量，联合各种靶向药物，或者采用其他免疫治疗的手段，最终的结果不是没有延长患者的生存期，就是带来的毒副作用让患者难以耐受的结局。随着靶向药物的出现，IV期肺癌患者的生存时间可谓“日新月异”，每年都有大量的报道一再刷新IV期肺癌患者生存时间的上限，反而不能手术的III期肺癌患者的治疗效果止步不前。因此，III期肺癌的治疗如磐石般横亘在肺癌治疗领域的医学家心头，希望有一天，能有电光火石般的力量，来突破这个难以逾越的天堑。

这个时刻终于在2017年来到了，当年9月，在顶尖临床医学刊物《新英格兰医学杂志》上，报道了“PACIFIC研究”的初步结果。这一结果，正像这个研究命名的那样，如同太平洋上席卷而来的一场海啸，刮跑了20年来III期肺癌治疗失败的阴霾，震动了所有关注肺癌治疗进展的医生、患者和家属。

这一研究的初步结果发现无论这些III期患者的性别、年龄、是否吸烟及病理类型属于非小细胞肺癌中的鳞癌还是腺癌等，都可以在根治性放化疗之后，加用PD-L1抑制剂——Durvalumab（简称“I”药）免疫治疗，大幅增加了患者疾病控制的时间。和不使用Durvalumab巩固治疗的患者相比，经过治疗的III期患者平均增加了近1年的无进展生存时间。在这项研究中，Durvalumab的肿瘤控制时间达到了17.2个月，如果再加上根治性放化疗，PACIFIC模式的肿瘤控制时间几乎达到了22个月左右，这个破天荒的改善，不仅是既往单纯放化疗的3倍以上获益，同时让III期患者从“晚期肿瘤”，有机会走向类似高血压、糖尿病这些疾病的慢性病控制之路。

再看一下大家最关注的生存时间这个指标， Durvalumab治疗可以显着改善患者的总生存期，单纯放化组的中位总生存期为28.7个月，而放化疗联合Durvalumab组的中位总生存期尚未达到，也就是说绝大部分接受Durvalumab治疗的III期非小细胞肺癌患者目前仍然在享受生活中，我们也非常期待Durvalumab究竟能给与III期患者的多长的生存获益极限。插播一个消息，在即将开幕的ASCO会议上，研究报道PACIFIC模式的3年总生存率达到了惊人的57%（结合O药之前报道的生存时间随访数据，IV期肺癌的3年OS率是17%），相信随着随访时间的延长，后续 III期患者的生存获益将更加让人叹为观止。

正由于这场“海啸”带来的轰动效应，权威指导肿瘤治疗实践的美国NCCN指南和欧洲ESMO迅速改版，推荐在III期非小细胞肺癌根治性放化疗联合Durvalumab巩固治疗的“PACIFIC”模式。

在未来，通过Durvalumab治疗的加入，医生可以摘掉III期肺癌这个“晚期肺癌”的帽子，而改称为可防可治可控的“慢性肺癌”，通向肺癌的治愈之路，不是梦想，正在走向现实！

作者：陈佳琦



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