JAMA Network Open：女性不孕症和中年心血管健康史

生理不孕症——即在12个月或更长时间的无保护性交（如果个人年龄≥35岁，则≥6个月）后无法怀孕，影响约15%的尝试受孕的异性夫妇。全球终身风险估计从2.6%到31.8%不等，尽管这些值可能被低估。当考虑未配对的夫妇或不符合无辅助受孕定义的同性夫妇时，患病率可能更高。

重要的是，不孕不育并不意味着不育或无子女；大约一半有怀孕困难的女性个体是多发性，和三分之一到一半的夫妇符合临床不孕不育定义的夫妇随后在没有医疗干预的情况下受孕。

不孕不育的负担超越了非自愿无子女，并影响个人和家庭的整体身体、情感和社会健康。由于生育护理的获取和覆盖范围的差异，结果可能会对弱势和边缘化人群产生不公平的影响。越来越多的证据表明，生殖特征可能是未来心脏代谢健康的标志。年龄提高是与女性生育力下降相关的主要因素，特别是接近40岁。此外，早期不孕不育可能表明与后期心脏代谢结果相关的潜在病理生理学。

与不孕症相关的条件，包括多囊卵巢综合征（PCOS）和子宫内膜异位症，与心血管疾病（CVD）共享潜在的生物机制，包括慢性炎症和胰岛素抵抗。不孕症和心血管疾病都有共同的风险因素，包括烟草使用、饮食质量和肥胖过高。与不孕症相关的有力证据将提供宝贵的临床标志物，以支持心血管疾病出现前几年的心血管健康（CVH）筛查和预防工作。

为了解决这一重要问题，2024年1月5日发表在JAMA Network Open的文章，使用从万岁妊娠队列项目中前瞻性收集的数据来评估不孕不育史与美国心脏协会（AHA）Life's Essential 8（LE8）定义的中年CVH的关联，CVH.20的验证复合评分。

为了探索超出已知心血管风险因素的可观察到的关联潜力，我们提出了根据年龄或多个心血管标志物（例如体型、年龄和社会经济地位）调整的模型，不包括纳入LE8的行为指标（例如饮食和吸烟）。我们假设不孕症与多发个体的LE8分数较低有关，特别是在35岁之前经历的不孕症。

项目Viva是一项前瞻性队列研究，研究对象是1999年至2002年期间在马萨诸塞州大波士顿地区分娩的怀孕参与者。不孕症史是在2017年至2021年期间的中年访问中收集的，大约在注册18年后。数据分析于2023年1月至6月进行。

研究结果显示，468人包括有暴露和结果数据的参与者（中年就诊时的平均[SD]年龄，50.6[5.3]岁），160人（34.2%）经历过任何不孕不育。平均（SD）LE8得分为总分76.3（12.2），行为域为76.5（13.4），生物医学域为76.0（17.5），血液生物标志物亚域为78.9（19.2）。

图1：研究样本流程图

在调整后的模型中，在有不育史的人中，估计中年LE8总得分低2.94分（95%CI，-5.13至-0.74分），生物医学得分低4.07分（95%CI，-7.33至-0.78分），血液亚域得分低5.98分（95%CI，-9.71至-2.26分）。行为域评分的点估计也较低（β = −1.81；95% CI，−4.28至0.66），尽管结果在统计学上没有显著性。

综上所述，在这项对不育个体的队列研究中，研究了不孕症与中年CVH的联系，与没有不育史的个体相比，不孕不育与较低的总体LE8、生物医学领域和血液生物标志物亚域CVH评分有关。这些结果主要与血糖、血红蛋白A1c和非HDL胆固醇水平有关。我们的结果为在评估女性患者风险时纳入不孕症史的证据提供了额外的权重，并表明了早期识别和调用持续的心血管预防策略的重要性。

原文出处

Nichols AR, Rifas-Shiman SL, Switkowski KM, et al. History of Infertility and Midlife Cardiovascular Health in Female Individuals. JAMA Netw Open. 2024;7(1):e2350424. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.50424