Clin Cancer Res：激光激酶A抑制剂alisertib在去势难治性和神经内分泌前列腺癌患者中的阶段II试验效果和生物标记研究
2018-09-27 AlexYang MedSci原创
神经内分泌前列腺癌（NEPC）是前列腺癌的一种恶性变种，能够成为治疗抗性的起始或者一种机制。N-myc能够驱使NEPC的发展。Alisertib能够抑制N-myc和它的稳定因子Aurora-A之间的相互作用，从而抑制N-myc信号，从而抑制肿瘤的生长。研究包括了60名男性，他们每天进行2次的50mg Alisertib，每21天进行7天的治疗。研究发现，PSA均值为1.13ng/ml（0.01-5
神经内分泌前列腺癌（NEPC）是前列腺癌的一种恶性变种，能够成为治疗抗性的起始或者一种机制。N-myc能够驱使NEPC的发展。Alisertib能够抑制N-myc和它的稳定因子Aurora-A之间的相互作用，从而抑制N-myc信号，从而抑制肿瘤的生长。
研究包括了60名男性，他们每天进行2次的50mg Alisertib，每21天进行7天的治疗。研究发现，PSA均值为1.13ng/ml（0.01-514.2） ，先前的治疗方法有3种，并且68%的患者具有内脏转移情况。基因组变异包括RB1(55%)， TP53 (46%)， PTEN (29%)， BRCA2 (29%)，AR (27%)以及一系列的雄激素受体信号和NEPC标记的表达。6个月的放射造影无进展生存（rPFS）为13.4%，总生存为9.5个月（7.3-13）。研究人员还鉴定了4名例外的治疗响应患者，包括肝脏转移的完全消退和疾病稳定的延长，并且伴随 N-myc和 Aurora-A过激活。患者的器官对alisertib展现出了一致的响应，并且还可以对 Aurora-N-myc复合物的干扰进行动态监测。
最后，研究人员指出，尽管他们的研究没有达到主要终点，支持Aurora-A和N-myc激活的一部分患有前列腺癌和分子特性的患者从单一alisertib治疗中获得了显著的临床益处。
原始出处：
Beltran H， Oromendia C， Danila DC et al. A phase II trial of the aurora kinase A inhibitor alisertib for patients with castration resistant and neuroendocrine prostate cancer： efficacy and biomarkers. Clin Cancer Res. Sep 19 2018.
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