Sci Rep：研究初步揭示肝葡萄糖代谢受损导致2型糖尿病发生的机制
2017-09-04 MedSci MedSci原创
肝脏在维持血糖稳态中起着关键的作用，肝葡萄糖代谢受损与2型糖尿病的发生相关。本研究中，研究人员采用RNA测序对比了糖尿病db/db小鼠及正常db/+小鼠肝脏转录组的表达谱，并确定了218个差异表达的基因。在这其中，db/db小鼠肝脏中3个lncRNA表达下调，且H19是下调最为明显的lncRNA。H19的表达与糖酵解和糖异生通路相关基因的表达显著相关，表明肝脏H19的表达水平可直接或间接地调节它们
肝脏在维持血糖稳态中起着关键的作用，肝葡萄糖代谢受损与2型糖尿病的发生相关。本研究中，研究人员采用RNA测序对比了糖尿病db/db小鼠及正常db/+小鼠肝脏转录组的表达谱，并确定了218个差异表达的基因。
在这其中，db/db小鼠肝脏中3个lncRNA表达下调，且H19是下调最为明显的lncRNA。H19的表达与糖酵解和糖异生通路相关基因的表达显著相关，表明肝脏H19的表达水平可直接或间接地调节它们的表达。
利用特异性siRNA抑制HepG2细胞和小鼠原代肝细胞中H19的表达可显著提高糖原异生基因的水平。随后伴随着肝脏葡萄糖输出量的增加。此外，删除HepG2细胞中H19可使胰岛素信号通路受损，并增加FoxO1核定位。
总之，该研究结果揭示了H19的水平降低与通过FoxO1核水平调节而损伤胰岛素信号通路之间的新关联。强调了糖尿病患者中H19在改变肝脏生理中的调节作用。
原始出处：
Neha Goyal, Ambily Sivadas, et al., RNA sequencing of db/db mice liver identifies lncRNA H19 as a key regulator of gluconeogenesis and hepatic glucose output. Sci Rep. 2017; 7: 8312. Published online 2017 Aug 16. doi: 10.1038/s41598-017-08281-7.
作者：MedSci
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